本文關(guān)鍵詞：KISS1R基因突變所致的一個(gè)IHH家系分析

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【摘要】：目的:特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)是一類與遺傳因素密切相關(guān)的生殖內(nèi)分泌疾病,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)的致病基因已超過(guò)20種。本研究旨在報(bào)道一個(gè)典型的IHH中國(guó)家系,收集家系成員臨床資料,并通過(guò)基因檢測(cè)確定其特異性的突變位點(diǎn),以期豐富疾病突變譜,為此病的診斷及治療提供新的思路。方法:對(duì)該家系成員進(jìn)行詳細(xì)的臨床資料采集,完善必要生化及影像學(xué)檢查,繪制系譜圖。對(duì)先證者及家系成員進(jìn)行基因組DNA提取。應(yīng)用高通量測(cè)序技術(shù)檢測(cè)先證者突變基因,應(yīng)用SIFT軟件預(yù)測(cè)突變位點(diǎn)對(duì)蛋白功能的影響,應(yīng)用Sanger測(cè)序技術(shù)進(jìn)行基因型驗(yàn)證。待確定先證者突變基因后,對(duì)家系中其他成員相應(yīng)位點(diǎn)進(jìn)行點(diǎn)位驗(yàn)證。結(jié)果:該家系為近親結(jié)婚家系,先證者為25歲青年女性,有青春期發(fā)育延遲、原發(fā)性閉經(jīng)、不孕、促性腺激素及性激素水平低下等典型的IHH表現(xiàn),且合并存在2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)。先證者的妹妹及弟弟也有明顯青春期發(fā)育延遲表現(xiàn),父母為表兄妹關(guān)系且臨床表型正常。對(duì)先證者進(jìn)行基因檢測(cè)及突變位點(diǎn)的點(diǎn)位驗(yàn)證后發(fā)現(xiàn)在親吻素受體(Kisspeptin receptor,KISS1R)基因的5號(hào)外顯子上,第983號(hào)堿基胞嘧啶突變?yōu)橄汆堰?c.C983A),導(dǎo)致第328號(hào)氨基酸絲氨酸突變?yōu)榻K止密碼子(p.S328X),使蛋白質(zhì)翻譯提前終止,產(chǎn)生異常截短蛋白。對(duì)家系中其他成員進(jìn)行該突變位點(diǎn)的點(diǎn)位驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)父母均為攜帶該突變基因的雜合子,妹妹為純合子。根據(jù)臨床表型及基因檢測(cè)結(jié)果可知,該突變的遺傳方式為常染色體隱性遺傳。結(jié)論:在一個(gè)近親結(jié)婚的家系中發(fā)現(xiàn)了3個(gè)典型的IHH患者,且通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該家系KISS1R基因上存在一個(gè)新的致病突變c.C983A(p.S328X),該突變?yōu)闊o(wú)義純合突變,呈常染色體隱性遺傳。這一發(fā)現(xiàn)豐富了KISS1R基因的突變譜,為IHH患者的診斷和治療提供了新的靶點(diǎn),但該突變位點(diǎn)的導(dǎo)致IHH發(fā)生的具體致病機(jī)制尚不清楚,該突變與T2DM的相關(guān)性尚不明確,需進(jìn)一步功能研究探討。
【關(guān)鍵詞】：特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥 基因突變 無(wú)義突變 KISS1R
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R588
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 1 對(duì)象與方法11-12
• 2 結(jié)果12-17
• 3 討論17-23
• 結(jié)論23-24
• 參考文獻(xiàn)24-28
• 文獻(xiàn)綜述28-35
• 參考文獻(xiàn)33-35
• 致謝35-36
• 攻讀碩士研究生期間撰寫的學(xué)術(shù)論文36

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1110470