本文關(guān)鍵詞：METTL21C基因SNP和單倍型與男性峰值骨密度及體成分變異的核心家系關(guān)聯(lián)分析

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【摘要】：目的:骨密度和體成分是復(fù)雜性狀,內(nèi)在互為聯(lián)系。近期研究發(fā)現(xiàn)甲基轉(zhuǎn)移酶-21C(methyltransferase-like 21C,METTL21C),又名C13orf39,位于13q33.1,有264個(gè)氨基酸,是7β鏈甲基轉(zhuǎn)移酶超家族成員之一,能夠催化甲基(CH3)從供體轉(zhuǎn)移到熱休克蛋白70(Hsp70)受體上。METTL21C主要表達(dá)于肌肉中,可以通過(guò)調(diào)節(jié)NF-κB信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)成肌細(xì)胞向肌管分化并調(diào)節(jié)肌肉內(nèi)肌漿網(wǎng)鈣離子的釋放。它還可以減少糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨細(xì)胞的凋亡。因此,本研究主要探討METTL21C基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)和單倍型與上海地區(qū)男性峰值骨密度(peak BMD)和體成分的關(guān)系。方法:我們招募了400家上海市男性核心家系,其中包括400對(duì)父母和415個(gè)年齡在20-40歲的健康兒子,共1215人。根據(jù)國(guó)際人類基因組單倍型圖計(jì)劃(Hap Map)數(shù)據(jù)庫(kù),利用Haploview軟件,設(shè)定連鎖不平衡系數(shù)r20.8,最小等位基因頻率MAF0.05,挑選METTL21C基因全部15個(gè)標(biāo)簽SNPs(rs641652、rs660207、rs9585961、rs7988265、rs896000、rs595825、rs9518810、rs7984675、rs654454、rs3858792、rs9514044、rs7981120、rs2390760、rs966724和rs599976),并應(yīng)用im LDRTM多重SNP分型試劑盒對(duì)核心家系所有成員鑒定上述15個(gè)位點(diǎn)的基因型。應(yīng)用雙能X線吸收儀(DAX)檢測(cè)腰椎、股骨頸和全髖部的p BMD,并檢測(cè)全身脂肪含量(total fat mass,TFM)和瘦組織含量(total lean mass,TLM)等體成分。再運(yùn)用SPSS和數(shù)量性狀傳遞不平衡(QTDT)等方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:應(yīng)用ANCOVA分析發(fā)現(xiàn)rs9518810和rs7984675分別與股骨頸和全髖部BMD變異相關(guān)(p分別為0.005、0.032、0.035和0.035);rs7988265、rs2390760和rs599976與BMI變異相關(guān)(p分別為0.023、0.005和0.023);rs595825和rs654454與TLM變異相關(guān)(p=0.043,p=0.045)。QTDT家系內(nèi)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)rs9585961與腰椎和股骨頸BMD變異相關(guān)(p=0.035,p=0.015);rs9518810與股骨頸BMD變異相關(guān)(p=0.028);rs660207與TFM變異相關(guān)(p=0.024);rs7981120與BMI變異相關(guān)(p=0.042);rs599976與BMI和TFM變異相關(guān)(p=0.012,p=0.022)。最后用1000 permutation結(jié)果顯示僅有rs9585961與腰椎和股骨頸BMD變異相關(guān)(p=0.024,p=0.043);rs9518810與股骨頸BMD變異相關(guān)(p=0.029);rs599976與BMI、TFM和PFM變異相關(guān)(p分別為0.025、0.043和0.044)。利用Haploview和PHASE軟件得出3個(gè)單倍型區(qū)域,ANCOVA分析結(jié)果為block2中單倍型CAA與全髖部BMD變異相關(guān)(p=0.039);CGG與股骨頸和全髖部BMD變異相關(guān)(p=0.008,p=0.031);block3中單倍型GCTG與BMI變異相關(guān)(p=0.029);而QTDT 1000 permutation結(jié)果為block1中單倍型AG和GA與TFM變異相關(guān)(p=0.009,0.047),block2中單倍型CAG與腰椎BMD變異相關(guān)(p=0.031)。結(jié)論:本研究首次分析了METTL21C基因SNP和單倍型與男性峰值骨密度和體成分的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)該基因SNP:rs660207、rs7981120和rs599976與BMI和TFM呈顯著相關(guān)性,而rs9585961和rs9518810與BMD呈顯著相關(guān)性,提示METTL21C基因常見(jiàn)位點(diǎn)的多態(tài)性對(duì)骨密度和體成分變異都具有調(diào)節(jié)作用。
【關(guān)鍵詞】：the methyltransferase-like 21C(METTL21C)基因 單核苷酸多態(tài)性(SNP) 峰值骨密度 體成分 數(shù)量性狀傳遞不平衡(QTDT)
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R580
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表10-11
• 前言11-16
• 1 材料和方法16-29
• 1.1 技術(shù)路線16-17
• 1.2 男性核心家系的收集17
• 1.3 DNA的提取17-20
• 1.4 基因型檢測(cè)（im LDRTM法）20-27
• 1.5 骨密度和體成分的測(cè)定27
• 1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理27-29
• 2 結(jié)果29-46
• 2.1 核心家系的一般情況29-31
• 2.2 男性核心家系中兒子METTL21C基因15個(gè)位點(diǎn)基因型和單倍型與峰值骨密度的關(guān)系31-38
• 2.3 男性核心家系中兒子METTL21C基因15個(gè)位點(diǎn)基因型和單倍型與體成分的相關(guān)性38-44
• 2.4 體成分與骨密度的關(guān)系44-46
• 3 討論46-50
• 4 結(jié)論50-51
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 綜述55-60
• 參考文獻(xiàn)58-60
• 致謝60-61
• 在學(xué)期間研究成果61-62
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷62

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5 鄧飛艷,龍繼蓉,雷署豐,李淼新,鄧紅文;影響中國(guó)女性峰值骨密度的潛在基因間相互作用(英文)[J];遺傳學(xué)報(bào);2005年10期

6 馬華;趙圓;劉文亞;;雌激素受體α基因多態(tài)性與新疆維、漢兩民族婦女腰椎峰值骨密度的關(guān)系[J];中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志;2012年04期

7 楊欣,鄭淑蓉,陳榮京,陳淑玲,范正紅,李輝,呂云華;漢族女性峰值骨密度和維生素D受體基因多態(tài)性及環(huán)境因素的相關(guān)性研究[J];中國(guó)婦產(chǎn)科臨床;2003年02期

8 楊欣,鄭淑蓉,陳榮京,陳淑玲,范正紅,李輝,呂云華;北京地區(qū)女性峰值骨密度與雌激素受體基因多態(tài)性的相關(guān)因素分析[J];中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志;2004年03期

9 成魁;葛寶豐;甄平;陳克明;馬小妮;周建;宋鵬;馬慧萍;;口服淫羊藿苷可提高大鼠的峰值骨密度和骨質(zhì)量[J];中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志;2014年02期

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1 吳伏娜;鐘紫茹;韓全水;林小嵐;;深圳城區(qū)成年人峰值骨密度和骨質(zhì)疏松患病率的調(diào)查[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次全國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨骨質(zhì)疏松診斷技術(shù)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2004年

2 顧潔梅;何進(jìn)衛(wèi);章振林;;維生素D受體基因與雌激素受體α基因多態(tài)性與男性峰值骨密度和肥胖表型的核心家系研究[A];2009中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松癥中青年學(xué)者論壇論文集[C];2009年

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本文編號(hào)：1107068