本文關(guān)鍵詞：NGF通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑保護(hù)SCs在高糖環(huán)境誘導(dǎo)的凋亡

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【摘要】：已知神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)對糖尿病外周神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)患者具有良好的治療效果,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在調(diào)控DPN的發(fā)生發(fā)展方面扮演著重要的角色。然而,二者間的關(guān)系未知。本研究以30 mmol/L的高糖處理RSC 96大鼠雪旺細(xì)胞(RSC96 Schwann cells,SCs),模擬DPN患者外周神經(jīng)的內(nèi)環(huán)境。研究結(jié)果證實,在高糖條件下,NGF通過抑制SCs內(nèi)ERS的過度激活進(jìn)而保護(hù)SCs的存活且這種抑制作用依靠P13K/AKT/GSK-3β和ERK1/2兩條信號通路的調(diào)節(jié)實現(xiàn)。MTT檢測細(xì)胞的存活率,結(jié)果顯示高糖環(huán)境培養(yǎng)的SCs在24 h發(fā)生最佳程度的抑制,且此時間點加入的NGF濃度為50 ng/m L時,其存活率最高。Western印跡檢測ERS和相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá)揭示,高糖能夠過度激活SCs內(nèi)ERS蛋白(GRP-78、ATF-6、ATF-4、XBP-1、CHOP),給予50 ng/m L的NGF處理后,ERS蛋白的表達(dá)水平大幅下調(diào)并接近正常,且此時p-AKT、p-ERK1/2、p-GSK3β蛋白的檢測水平明顯升高。流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡顯示,NGF能顯著抑制SCs的早期凋亡。上述結(jié)果證明,高糖誘導(dǎo)SCs的凋亡增加是由于自身的ERS被過度激活,NGF可通過調(diào)節(jié)P13K/AKT/GSK-3β和ERK1/2兩條信號通路來抑制ERS的過度激活,達(dá)到保護(hù)SCs存活的目的。此機制為臨床治療DPN提供新的理論基礎(chǔ)。
【作者單位】： 溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院浙江省生物技術(shù)制藥工程重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 神經(jīng)生長因子 糖尿病外周神經(jīng)病變 雪旺細(xì)胞 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
【基金】：國家自然科學(xué)基金(No.81372112)資助~~
【分類號】：R587.2
【正文快照】： Received:August 15,2016;Revised:November 11,2016;Accepted:November 13,2016Supported by National Natural Science Foundation of China(No.81372112)*Corresponding author Tel:0577-86689983;E-mail:st_hyz@126.com.Tel:0577-86689983;E-mail:xfxj20000@126.com糖尿病

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本文編號：1073873