本文關(guān)鍵詞：硫化氫對2型糖尿病大鼠肝臟胰島素抵抗的影響

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【摘要】：目的研究硫化氫(Hydrogen sulfide,H_2S)對2型糖尿病大鼠肝臟胰島素抵抗的影響。方法取雄性SD大鼠,采用高糖高脂飲食喂養(yǎng)和腹腔注射小劑量STZ的方法制作大鼠2型糖尿病模型,將成模后大鼠隨機(jī)分為糖尿病組(DM組)、糖尿病+NaHS(H_2S供體)組(DM+NaHS組)、糖尿病+炔丙基甘氨酸(PAG,CSE的抑制劑)組(DM+PAG組),另設(shè)對照組,各15只。每日在固定的時(shí)間腹腔注射受試制劑,DM+NaHS組注射NaHS 56μmol/(kg·d),DM+PAG組給予PAG 50mg/(kg·d),對照組和DM組注射相同體積的生理鹽水,連續(xù)給藥2周后處死大鼠。分別檢測各組空腹血糖、血漿胰島素水平、肝臟組織中H_2S水平,蘇木精-伊紅染色觀察各組肝臟組織病理學(xué)變化;免疫組化法檢測胰島素受體底物-2(IRS-2)的表達(dá);Western blot和RT-PCR檢測胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、胰島素受體(InsR)和IRS-2的表達(dá)。結(jié)果與對照組相比,DM組空腹血糖水平升高、胰島素水平明顯下降,CSE表達(dá)明顯升高,InsR、IRS-2表達(dá)明顯降低(均P0.05),肝小葉結(jié)構(gòu)破壞,脂肪變性明顯,有炎癥細(xì)胞浸潤;與DM組比較,DM+NaHS組空腹血糖水平明顯升高(P0.05),胰島素水平、CSE、InsR、IRS-2表達(dá)明顯降低(均P0.05),肝組織病變更明顯;與DM組比較,DM+PAG組空腹血糖水平、CSE表達(dá)明顯降低(均P0.05),而胰島素水平、InsR、IRS-2表達(dá)明顯升高(均P0.05),肝組織病變有所減輕。結(jié)論 H_2S可通過下調(diào)2型糖尿病大鼠肝細(xì)胞InsR和IRS-2的表達(dá)水平,促進(jìn)胰島素抵抗;PAG可通過上調(diào)2型糖尿病大鼠肝細(xì)胞InsR和IRS-2的表達(dá)水平,改善胰島素抵抗。
【作者單位】： 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院內(nèi)分泌科;
【關(guān)鍵詞】： 型糖尿病 硫化氫 炔丙基甘氨酸 胰島素抵抗 胰島素受體 胰島素受體底物-
【基金】：湖北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.2012FFB02317)
【分類號】：R587.1
【正文快照】： 糖尿病是指以血漿中血糖水平升高為主要表現(xiàn)特征的代謝性疾病,胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞受損是目前比較公認(rèn)的導(dǎo)致2型糖尿病的主要機(jī)制。近年來發(fā)現(xiàn),2型糖尿病胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙是發(fā)生胰島素抵抗的重要原因,其中胰島素受體(insulinreceptor,InsR)、胰島素受體底物-2(insulin re

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