本文關鍵詞：法舒地爾對2型糖尿病早期腎病患者尿Smad1和白蛋白的影響

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【摘要】：目的:糖尿病腎病是糖尿病最常見最嚴重的微血管并發(fā)癥,也是糖尿病患者重要的死亡原因之一。糖尿病腎病的發(fā)病機制較為復雜,目前臨床上還沒有特別有效的措施能夠阻止其發(fā)生和進展。本研究的目的是通過觀察法舒地爾對2型糖尿病早期腎病患者血和尿中Smad1水平以及尿白蛋白的影響,探討法舒地爾對2型糖尿病患者早期腎病的腎臟保護作用及可能機制,以期為糖尿病腎病的防治提供新的思路。方法:選取我院內(nèi)分泌科2015年1月至2015年12月住院的2型糖尿病早期腎病患者62例作為微量白蛋白尿組,選取門診無急、慢性并發(fā)癥的2型糖尿病患者20例作為單純糖尿病組,選取我院健康志愿者20例作為正常對照組。對入選的糖尿病患者均給予糖尿病教育及管理,嚴格控制血糖,使入選的糖尿病患者血糖控制到理想水平。分別測定三組中的空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(Hb A1c);總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG);尿素(BUN)、肌酐(Cr);谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST);尿微量白蛋白(MALB)、尿白蛋白與肌酐比值(ACR);并采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定三組的血和尿的Smad1水平,將三組的指標進行統(tǒng)計分析。將微量白蛋白尿組患者隨機分為前列地爾組(30例)和法舒地爾治療組(32例)。前列地爾組在常規(guī)治療的基礎上加用前列地爾10μg入壺,1次/d,治療14天。法舒地爾組給予鹽酸法舒地爾30mg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注,2次/d,治療14天。分別檢測兩組治療前后上述指標以及血小板聚集率(PAg R),并進行組間和組內(nèi)比較。結果:1基線時三組間的比較1.1血糖、血脂、腎功能和肝功能指標:與正常對照組比較,單純糖尿病組與微量白蛋白尿組的FBG、Hb A1c、TC、TG顯著升高(P0.01);但單純糖尿病組與微量白蛋白尿組比較,這些指標差異無顯著性(P0.05);三組間的BUN、Cr、ALT和AST,差異無顯著性(P0.05)。1.2尿蛋白指標:微量白蛋白尿組的MALB、ACR較正常對照組、單純糖尿病組顯著升高(P0.01);單純糖尿病組的MALB和ACR與正常對照組相比,差異無顯著性(P0.05)。1.3血和尿Smad1水平:微量白蛋白尿組和單純糖尿病組血和尿中Smad1水平較正常對照組均顯著升高(83.49±4.54pg/ml和40.42±2.46pg/ml vs20.77±3.13pg/ml,65.61±4.50pg/ml和21.35±2.06pg/ml vs 10.12±1.61pg/ml,P0.01);微量白蛋白尿組血和尿中Smad1水平較單純糖尿病組顯著升高(83.49±4.54pg/ml vs 40.42±2.46pg/ml,65.61±4.50pg/ml vs21.35±2.06pg/ml,P0.01)。1.4相關性分析:尿Smad1水平與ACR呈正相關(r=0.847,P0.01);血Smad1水平與ACR無相關(r=0.179,P0.05)。2治療前后兩組間和組內(nèi)比較2.1治療前后兩組間比較:治療前法舒地爾組的FBG、Hb A1c、TC、TG、BUN、Cr、ALT、AST、PAg R、MALB、ACR以及血和尿Smad1水平與前列地爾組相比,差異無顯著性(P0.05);治療后法舒地爾組的MALB、ACR與前列地爾組相比顯著減少(14.46±3.09mg/L vs 38.55±3.83mg/L,1.84±0.36mg/mmol vs 3.90±0.30mg/mmol,P0.01);治療后法舒地爾組的血和尿的Smad1水平與前列地爾組相比顯著降低(39.26±3.86pg/ml vs81.73±5.39pg/ml,16.32±1.99pg/ml vs 63.58±5.34pg/ml,P0.01);治療后前列地爾組的PAg R較法舒地爾組下降顯著(60.89±4.57%vs74.09±5.85%,P0.01);治療后FBG、TC、TG、BUN、Cr、ALT和AST兩組間比較,差異無顯著性(P0.05)。2.2治療前后各組組內(nèi)比較:治療后法舒地爾組的MALB、ACR較治療前有顯著下降(14.46±3.09mg/L vs 121.48±8.70mg/L,1.84±0.36mg/mmol vs8.26±0.79mg/mmol,P0.01);治療后法舒地爾組的血和尿Smad1水平與治療前相比顯著下降(39.26±3.86pg/ml vs 84.10±4.28pg/ml,16.32±1.99pg/ml vs 66.28±4.03pg/ml,P0.01);治療后法舒地爾組的PAg R與治療前相比顯著降低(74.09±5.85%vs 87.10±4.07%,P0.01);而治療后法舒地爾組的FBG、TC、TG、BUN、Cr、ALT、AST、收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)與治療前相比,差異無顯著性(P0.05)。治療后前列地爾組的MALB、ACR較治療前亦顯著下降(38.55±3.83mg/L vs118.46±13.31mg/L,3.90±0.30mg/mmol vs 8.04±0.93mg/mmol,P0.01);治療后前列地爾組的血和尿的Smad1水平與治療前相比,差異無顯著性(P0.05);治療后前列地爾組的PAg R與治療前相比顯著降低(60.89±4.57%vs 88.05±3.60%,P0.01);而治療后前列地爾組的FBG、TC、TG、BUN、Cr、ALT、AST、SBP和DBP與治療前相比,差異無顯著性(P0.05)。3不良反應前列地爾組3例患者出現(xiàn)靜脈注射部位疼痛、潮紅,減慢靜脈滴注速度后疼痛有所緩解。法舒地爾組患者未出現(xiàn)不良反應。結論:1通過健康人、單純2型糖尿病患者、2型糖尿病早期腎病患者血和尿中Smad1含量的變化以及與尿ACR的相關性分析提示,Smad1蛋白可能參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。2法舒地爾作為ROCK特異性抑制劑,可以有效降低2型糖尿病早期腎病患者血和尿中Smad1的水平,減少尿白蛋白,對糖尿病腎病具有保護作用,并且法舒地爾在臨床的應用無明顯的不良反應。
【關鍵詞】：糖尿病腎病 Rho激酶 法舒地爾 Smad1 尿微量白蛋白
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-20
• 結果20-22
• 附圖22-25
• 附表25-29
• 討論29-32
• 結論32-33
• 參考文獻33-37
• 綜述 RhoA/ROCK信號通路在糖尿病腎病中的作用37-50
• 參考文獻44-50
• 致謝50-51
• 個人簡歷51

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 房勃龍;韓鴻玲;張鵬;崔瑾;;TGF-β、Smad信號通路蛋白及α-SMA在糖尿病腎病患者腎組織中的表達和意義[J];天津醫(yī)藥;2013年11期

2 李惠秀;曹文富;;糖尿病腎病發(fā)病機制及治療進展[J];重慶醫(yī)學;2013年21期

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本文編號：1059406