本文關(guān)鍵詞：TAK-242對糖尿病周圍神經(jīng)痛大鼠的治療作用

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【摘要】：目的明確HMGB1-TLR4軸在糖尿病周圍神經(jīng)痛(DPN)致病過程中的作用及機制,為新型靶向藥物治療的臨床研究提供動物實驗基礎(chǔ)。方法 60只SD大鼠隨機分為NC組、DPN組、TAK組。NC組按大鼠體重腹腔注射55 mg/kg檸檬酸/檸檬酸鈉緩沖液,DPN腹腔注射55 mg/kg鏈脲佐菌素溶液造模,TAK組腹腔注射3 mg/kg TAK-242對大鼠進行行為學(xué)分析以及刺激實驗,包括熱輻射刺激、冷板試驗以及觸覺過敏試驗。采用Western blot方法檢測DPN大鼠模型脊髓組織的HMGB1-TLR4軸上下游基因(HMGB1、TLR4、MAPK、NF-κB、IL-6)的變化,分析上述細胞因子表達水平與大鼠疼痛行為的相關(guān)性。觀察TAK-242對DPN大鼠模型的治療效果。結(jié)果 DPN組大鼠熱輻射、冷刺激反應(yīng)以及機械性觸覺異位性疼痛閾值均較NC組下降(P0.05)。Western blot檢測顯示DPN組大鼠HMGB1、TLR4、NF-κB、IL-6蛋白表達量較NC組升高(P0.05);TAK組TLR4、NF-κB、IL-6表達較DPN組下降(P0.05)。結(jié)論 TLR4抑制劑TAK-242通過阻斷HMGB1-TLR4軸對DPN動物模型起治療作用。
【作者單位】： 廣東省廣州市中醫(yī)醫(yī)院麻醉科;中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院消化內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： TLR TAK- HMGB-TLR 糖尿病周圍神經(jīng)痛
【基金】：廣東省醫(yī)學(xué)科研基金資助項目(編號:A2015493) 廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技一般引導(dǎo)項目(編號:20151A011011)
【分類號】：R587.2
【正文快照】： 糖尿病周圍神經(jīng)痛(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的具體發(fā)病機制未明,欠缺有效治療方法[1]。鑒于DPN病程遷延難愈,研究其發(fā)病機制及研發(fā)新型靶向治療藥物一直是本專業(yè)的研究熱點。目前研究認為DPN的發(fā)生、發(fā)展與全身慢性炎性反應(yīng)密切相關(guān),尤其周圍神經(jīng)局部免疫功能失常

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