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Toll樣受體4對2型糖尿病小鼠視網(wǎng)膜病變的影響

發(fā)布時間:2017-10-14 02:15

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【摘要】:目的探討Toll樣受體4(toll-like receptor 4,TLR4)對2型糖尿病小鼠模型糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)的影響。方法取16周齡的健康雄性TLR4基因缺陷小鼠C3H/He J(mutation,Mut)及相應野生型小鼠C3H/He N(wild type,WT)各12只,用鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病動物模型,另取4只未處理小鼠做對照,分為Mut組、WT組與對照組。于模型建成后1個月、2個月、4個月分別取材,每個時間點模型組分別取材4只,對照組分別取16周齡的兩種小鼠各2只眼球。通過電鏡觀察小鼠視網(wǎng)膜組織超微結(jié)構(gòu)的變化,并應用RTq PCR檢測視網(wǎng)膜TLR4及巨噬細胞炎性蛋白2(macrophage inflammatory protein-2,MIP-2)的mRNA表達。結(jié)果糖尿病模型造模后1個月的超微電鏡顯示,小鼠視網(wǎng)膜組織即有神經(jīng)節(jié)細胞及神經(jīng)纖維水腫,核周間隙增寬,核固縮,胞漿顏色變淡;模型造模后2個月時毛細血管內(nèi)皮細胞胞漿線粒體水腫,嵴變短,周細胞水腫;模型造模后4個月時基底膜節(jié)段性增厚,微絨毛突起,管腔狹窄,各時間點的病變WT組均重于Mut組。視網(wǎng)膜組織RT-q PCR結(jié)果顯示,WT組和Mut組TLR4及MIP-2的mRNA的表達在糖尿病模型造模后1個月、2個月、4個月時依次上調(diào)(均為P0.001),各時間點TLR4及MIP-2的mRNA的表達以WT組強于Mut組(均為P0.05)。結(jié)論 2型糖尿病小鼠模型中,隨病程發(fā)展出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變并不斷惡化,此過程中視網(wǎng)膜中TLR4與MIP-2的mRNA表達呈顯著性上調(diào)趨勢;TLR4基因突變小鼠的視網(wǎng)膜TLR4及MIP-2的表達比野生型小鼠減弱,同時視網(wǎng)膜病變減輕。
【作者單位】: 西安市第一醫(yī)院眼科陜西省眼科研究所;武漢協(xié)和醫(yī)院眼科;湖北省武漢市同濟醫(yī)院放射科;
【關(guān)鍵詞】Toll樣受體 型糖尿病視網(wǎng)膜病變 巨噬細胞炎性蛋白
【基金】:國家自然科學基金資助(編號:30801266)~~
【分類號】:R587.2;R774.1
【正文快照】: [13]DURSUN D,WANG M,MONROY D,LI DQ,LOKESHWARBL,ST ER N M E,et al.A mouse model of keratoconjunctivitis sicca[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2002,43(3):632-638.[14]LIU Y,KAM WR,SULLIVAN DA.Influence of Omega 3 and 6fatty acids on human meibomian gland epith

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