本文關(guān)鍵詞：環(huán)孢素A對(duì)肝細(xì)胞中磷酸化AKT蛋白表達(dá)的影響

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【摘要】：目的觀察環(huán)孢素A(cyclosporin A,Cs A)對(duì)肝細(xì)胞磷酸化AKT(phosphorylated AKT,P-AKT)表達(dá)的影響,探討Cs A導(dǎo)致胰島素抵抗的機(jī)制。方法本研究分兩部分:(1)體外研究:用不同濃度Cs A(0.1μmol/L、1μmol/L、5μmol/L)作用于人肝細(xì)胞(HL7702細(xì)胞)48 h,用Western blot方法檢測P-AKT蛋白的表達(dá)水平。(2)體內(nèi)研究(動(dòng)物實(shí)驗(yàn)):建立環(huán)孢素A誘發(fā)的大鼠糖尿病模型,用免疫組化方法分析P-AKT蛋白在糖尿病大鼠肝細(xì)胞中的表達(dá)水平。結(jié)果 (1)各濃度(0.1μmol/L、1μmol/L、5μmol/L)Cs A組與對(duì)照組相比,HL7702肝細(xì)胞中的PAKT蛋白的表達(dá)呈現(xiàn)逐漸下降趨勢,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05、P0.01、P0.01)。(2)環(huán)孢素A引起大鼠血糖升高,在服用環(huán)孢素A的第5個(gè)月,大鼠平均血糖為9.28 mmol/L,說明環(huán)孢素A誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型建立成功,糖尿病大鼠肝細(xì)胞中P-AKT蛋白的表達(dá)明顯低于服藥前和正常對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論服用治療劑量的環(huán)孢素A導(dǎo)致大鼠血糖升高,環(huán)孢素A抑制大鼠肝細(xì)胞中P-AKT的表達(dá),環(huán)孢素A抑制人肝細(xì)胞HL7702中P-AKT的表達(dá),提示影響PI3K/AKT信號(hào)通路可能是環(huán)孢素A導(dǎo)致胰島素抵抗的機(jī)制之一。
【作者單位】： 武警總醫(yī)院內(nèi)分泌科;武警總醫(yī)院藥劑科;
【關(guān)鍵詞】： 環(huán)孢素A 胰島素抵抗 移植后糖尿病 AKT P-AKT
【基金】：武警總醫(yī)院科研項(xiàng)目(編號(hào):WZ20130403)
【分類號(hào)】：R587.1;R617
【正文快照】： 。expression of P-AKT(P0.05,P0.01,and P0.01).2.After 5 months of therapy,the fasting blood glucose levelof rats in the cyclosporine group was 9.28 mmol/L,indicating that cyclosporine-induced diabetic rat models wereestablished.The insulin sensitivity

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