本文關(guān)鍵詞：清熱化濕祛瘀法干預(yù)慢性腎衰竭濕熱證患者及腎臟纖維化大鼠氧化應(yīng)激狀態(tài)的研究

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【摘要】：目的:觀察慢性腎衰竭(chronic renal failure,CRF)濕熱證患者血清中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量的變化,探討慢性腎衰竭濕熱證患者體內(nèi)是否存在氧化應(yīng)激及清腎顆粒對其的干預(yù)作用。方法:選擇70例CRF濕熱證患者,隨機(jī)分為對照組和治療組各35例,并設(shè)正常組20例(用于檢測血清ROS、MDA、SOD)。治療過程中共剔除10例,其中對照組6例,治療組4例,實際完成病例60例,對照組29例,治療組31例。對照組與治療組均給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療。治療組加服清腎顆粒,每次1袋(每袋顆粒劑10g,約含生藥34g),每日3次,兩組均不服用其他影響腎功能的藥物,療程8周。分別于治療前和治療8周后檢測血肌酐(serum creatinine,Scr)、ROS、MDA、SOD水平,估算腎小球慮過率(estimated glomerular filtration rate,e GFR),以及觀察治療前、治療后中醫(yī)證候積分值變化。結(jié)果:1.治療組臨床疾病總有效率為83.87%,優(yōu)于對照組51.72%,兩組比較有差異性(P0.05)。2.治療組中醫(yī)證候總有效率83.87%,優(yōu)于對照組48.28%,兩組比較有差異性(P0.01)。3.治療前兩組患者中醫(yī)證侯積分比較無明顯差異(P0.05)。治療后,治療組患者中醫(yī)證侯積分均較治療前明顯下降(P0.01);對照組患者中醫(yī)證侯積分均較治療前明顯下降(P0.05);治療組下降幅度明顯大于對照組(P0.01)。4.治療前兩組患者Scr和e GFR比較無明顯差異(P0.05)。治療后,治療組Scr、e GFR較治療前改善顯著(P0.01);對照組改善不明顯(P0.05);治療組與對照組比較改善顯著(P0.05)。5.治療前,兩組患者ROS、MDA水平均明顯高于正常組(P0.01);兩組患者SOD水平均明顯低于正常組(P0.01);而兩組患者之間比較無明顯差異(P0.05)。治療后,治療組患者ROS、MDA水平較治療前明顯降低(P0.01);對照組較治療前改善不明顯(P0.05);治療組與對照組比較明顯降低(P0.01)。治療后,治療組患者SOD水平較治療前明顯升高(P0.01);對照組較治療前改善不明顯(P0.05);治療組較與對照組比較明顯升高(P0.01)。結(jié)論:1.CRF濕熱證患者血清中ROS、MDA升高,SOD降低,說明CRF濕熱證患者存在氧化應(yīng)激;2.清熱化濕祛瘀法及其代表方清腎顆粒可以改善CRF濕熱證患者臨床癥狀,改善腎功能;3.清熱化濕祛瘀法及其代表清腎顆�？梢越档虲RF患者血清ROS、MDA,升高SOD水平,說明清腎顆粒可能通過抑制CRF濕熱證患者的氧化應(yīng)激反應(yīng),增強(qiáng)抗氧化能力,從而延緩腎纖維化的進(jìn)展;4.服用清腎顆粒的患者臨床未見不良反應(yīng),治療前后安全性指標(biāo)檢測無異常,說明該藥具有良好的安全性。目的:本實驗通過檢測單側(cè)輸尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致腎間質(zhì)纖維化(renal interstitial fibrosis,RIF)大鼠腎臟組織中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的表達(dá),觀察UUO大鼠中是否存在氧化應(yīng)激及清熱化濕祛瘀法及其代表方清腎顆粒對UUO大鼠氧化應(yīng)激的影響。方法:選用雄性SD大鼠60只,2月齡,清潔級,體重200±20g,全部購自安徽醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心,封閉管理,適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。1周后以單純隨機(jī)抽樣,隨機(jī)分為5組,包括正常組、假手術(shù)組、模型組、清腎顆粒組、坎地沙坦組,各12只,各組大鼠實驗前均檢測血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),結(jié)果無差異(P0.05)。清腎顆粒組、坎地沙坦組及模型組均以單側(cè)輸尿管結(jié)扎(UUO)法制備腎間質(zhì)纖維化大鼠模型,假手術(shù)組以前三組同樣的手術(shù)路徑分離輸尿管但不結(jié)扎。手術(shù)后第一天后,開始給藥。清腎顆粒組:將清腎顆粒溶于溫水制成混懸液,每1ml含藥量為0.4g,按1ml/100g的劑量灌胃,每天1次;坎地沙坦組:將坎地沙坦酯研成細(xì)末,加入溫水制成混懸液,每1ml含坎地沙坦酯0.05mg,按1ml/100g的劑量灌胃,每天1次;正常組、假手術(shù)組及模型組給予溫水灌胃,1ml/100g,每天1次。各組連續(xù)灌胃4周。1.觀察清腎顆粒對大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白定量(24-hours urine protein,24h Upro)的影響。2.ELISA檢測大鼠腎臟組織中ROS、MDA、SOD的表達(dá)情況。3.觀察清腎顆粒對大鼠腎臟組織病理學(xué)的影響。結(jié)果:1.Scr、BUN、24h Upro比較:治療前各組大鼠Scr、BUN比較無差異性(P0.05)。治療后,假手術(shù)組大鼠Scr、BUN、24h Upro與正常組比較無差異性(P0.05);模型組、清腎顆粒組、坎地沙坦組大鼠Scr、BUN、24h Upro與正常組及假手術(shù)組大鼠比較升高明顯(P0.01);清腎顆粒組、坎地沙坦組大鼠Scr、BUN、24h Upro與模型組大鼠比較明顯降低(P0.01),清腎顆粒組大鼠Scr、BUN、24h Upro與坎地沙坦組大鼠比較有所下降(P0.05)。2.ROS、MDA、SOD比較:假手術(shù)組大鼠ROS、MDA、SOD水平與正常組比較無差異性(P0.05);模型組、清腎顆粒組、坎地沙坦組大鼠ROS、MDA與正常組及假手術(shù)組比較明顯升高(P0.01);模型組、清腎顆粒組、坎地沙坦組大鼠SOD水平與假手術(shù)組及正常組比較明顯降低(P0.01);清腎顆粒組、坎地沙坦組大鼠ROS、MDA水平與模型組比較明顯降低(P0.01);清腎顆粒組、坎地沙坦組大鼠SOD水平與模型組比較明顯升高(P0.01);清腎顆粒組ROS與坎地沙坦組比較明顯下降(P0.05);清腎顆粒組MDA水平與坎地沙坦組比較下降不明顯(P0.05);清腎顆粒組SOD水平坎與地沙坦組比較升高不明顯(P0.05)。結(jié)論:1.氧化應(yīng)激參與UUO大鼠腎間質(zhì)纖維化的形成;2.清腎顆�？梢越档蚒UO大鼠Scr、BUN,減少24h Upro;3.清腎顆�？梢悦黠@減輕UUO大鼠腎組織的病理改變程度,從而起到拮抗腎纖維化的作用;4.清腎顆粒可能通過降低UUO大鼠腎臟組織中ROS、MDA,升高SOD水平,減輕腎臟組織中氧化應(yīng)激反應(yīng),提高抗氧化能力,進(jìn)而起到延緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展的作用。
【關(guān)鍵詞】：慢性腎衰竭 濕熱證 氧化應(yīng)激 清腎顆粒 UUO 腎間質(zhì)纖維化 清腎顆粒 活性氧(ROS) 丙二醛(MDA) 超氧化物歧化酶(SOD)
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R692.5
【目錄】：

• 臨床研究6-43
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 英文縮略詞表12-13
• 前言13-15
• 研究方法15-22
• 結(jié)果22-29
• 討論29-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 實驗研究43-70
• 中文摘要44-46
• Abstract46-49
• 英文縮略詞表49-50
• 前言50-51
• 研究方法51-56
• 結(jié)果56-62
• 討論62-66
• 結(jié)論66-67
• 參考文獻(xiàn)67-70
• 附圖70-72
• 綜述72-80
• 參考文獻(xiàn)76-80
• 個人簡介80-81
• 致謝81

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：989704