本文關(guān)鍵詞：PLA2R及其抗體在膜性腎病診斷和治療中價(jià)值的研究

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【摘要】：目的:檢測(cè)特發(fā)性膜性腎病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)和繼發(fā)性膜性腎病(Secondary membranous nephropathy,SMN)患者腎組織中M型磷脂酶A2受體(M type phospholipase A2 receptor,M-PLA2R)、血清抗PLA2R抗體的陽(yáng)性率,評(píng)價(jià)腎組織中PLA2R、血清抗PLA2R抗體在膜性腎病診斷中的價(jià)值;分析腎組織PLA2R、血清抗PLA2R抗體與膜性腎病臨床特點(diǎn)和治療價(jià)值的關(guān)系。對(duì)象及方法:收集2011年1月至2014年12月四川省人民醫(yī)院腎內(nèi)科進(jìn)行腎活檢的診斷為IMN、乙型病毒肝炎相關(guān)性膜性腎病(Hepatitis B related membranous neph-ropathy,HBV-MN)、V型狼瘡性腎炎(Type V of lupus nephritis,LN-V)、微小病變腎病(Minimal change disease,MCD)和正常人腎組織標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,IHC)染色檢測(cè)腎組織PLA2R抗原;同時(shí)收集腎活檢3天內(nèi)的血清標(biāo)本進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)血清抗PLA2R抗體濃度,計(jì)算其在不同疾病中的陽(yáng)性率,并計(jì)算腎組織PLA2R和血清抗PLA2R抗體單獨(dú)或聯(lián)合使用時(shí)在IMN和SMN鑒別診斷中的靈敏度、特異度和符合率。使用SPSS21.0軟件制作受試者工作特征曲線(Receiver operator characteristic curve,ROC);收集IMN患者的臨床及隨訪資料,分析腎組織PLA2R、血清抗PLA2R抗體與膜性腎病臨床特點(diǎn)和治療價(jià)值的關(guān)系。結(jié)果:1、腎組織PLA2R表達(dá):IMN組、HBV-MN組、LN-V組、MCD組及正常對(duì)照組PLA2R在腎臟組織表達(dá)的陽(yáng)性率分別為50/61(81.9%)、5/8(62.5%)、5/14(35.7%)、5/13(38.4%)及0/5(0)。2、血清抗PLA2R抗體表達(dá):以血清抗PLA2R抗體濃度≥20RU/ml為陽(yáng)性診斷閾值,IMN組、HBV-MN組陽(yáng)性率分別為103/160(64.38%)、3/8(37.5%);LN-V組、MCD組及正常對(duì)照組均無(wú)陽(yáng)性表達(dá)。3、腎組織PLA2R與血清抗PLA2R抗體的診斷價(jià)值:單用腎組織PLA2R進(jìn)行診斷鑒別其靈敏度為92.68%,特異度為54.55%;單用血清抗PLA2R抗體進(jìn)行診斷鑒別其靈敏度為75.61%,特異度為86.36%;聯(lián)合腎組織PLA2R和血清抗PLA2R抗體有一個(gè)陽(yáng)性即可診斷為IMN,則靈敏度為95.12%,特異度為54.55%。用SPSS21.0軟件制作ROC曲線,腎組織PLA2R與血清抗PLA2R抗體曲線下面積分別為0.736(95%CI:0.594-0.878)和0.810(95%CI:0.695-0.924)。4、IMN患者治療反應(yīng)情況:血清抗PLA2R抗體濃度從高到低依次為:P+CTX組P+CNI組保守或單用激素治療組,其中保守或單用激素治療組與P+CTX組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013);Kaplan-Meier分析顯示P+CTX治療組同保守或單用激素治療組、P+CNI治療組比較,達(dá)到緩解所需時(shí)間更長(zhǎng),緩解率更低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);危險(xiǎn)分層分析顯示P+CTX組與P+CNI組的中高危患者更多(c2=10.728,P=0.001),而保守或單用激素治療組低�；颊吒�(c2=17.066,P=3.6*10-6)。5、IMN患者PLA2R與治療反應(yīng):Kaplan-Meier分析顯示腎組織PLA2R陽(yáng)性組與陰性組累積緩解率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.278);血清抗PLA2R抗體陰性組患者較陽(yáng)性組患者更快獲得緩解且緩解率更高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.030),危險(xiǎn)分層分析顯示差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=0.762,P=0.383)。6、IMN患者緩解組和無(wú)效組比較分析:緩解組患者血清白蛋白高于無(wú)效組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.016);血清抗PLA2R抗體濃度無(wú)效組高于緩解組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018);危險(xiǎn)分層比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=2.765,P=0.096)。7、采用多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示:血清抗PLA2R抗體陽(yáng)性與患者的不良預(yù)后獨(dú)立相關(guān)(RR=2.615,95%CI:1.244-5.499,P=0.011)。結(jié)論:1、IMN患者PLA2R及其抗體表達(dá)明顯高于HBV-MN、LN-V、MCD及正常對(duì)照組,血清抗PLA2R抗體是IMN的比較特異的抗體。2、血清抗PLA2R抗體作為膜性腎病診斷指標(biāo)優(yōu)于腎組織PLA2R。3、血清抗PLA2R抗體濃度影響患者療效:血清抗PLA2R抗體陰性和低滴度患者治療效果及預(yù)后優(yōu)于陽(yáng)性和高滴度患者;抗體陽(yáng)性與患者的不良預(yù)后獨(dú)立相關(guān)。4、選用P+CNI治療效果優(yōu)于P+CTX組,前者更快獲得緩解且緩解率更高。
【關(guān)鍵詞】：M型磷脂酶A2受體抗體 特發(fā)性膜性腎病 乙型肝炎病毒相關(guān)膜性腎病 膜性狼瘡性腎炎 免疫組織化學(xué)染色 酶聯(lián)免疫吸附法
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-5
• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-12
• 研究對(duì)象與方法12-18
• 1 研究對(duì)象12-15
• 2 材料與方法15-18
• 結(jié)果18-39
• 1 三組患者一般臨床資料特點(diǎn)分析18-19
• 2 各組患者腎組織PLA2R表達(dá)水平比較19-22
• 3 各組中血清抗PLA2R抗體水平22-24
• 4 腎組織PLA2R與血清抗PLA2R抗體的關(guān)系24
• 5 腎組織PLA2R與血清抗PLA2R抗體的診斷價(jià)值24-26
• 6 不同免疫組化結(jié)果IMN患者基本臨床資料結(jié)果分析26-27
• 7 血清有抗PLA2R抗體的IMN患者臨床特點(diǎn)27
• 8 IMN患者治療反應(yīng)情況27-33
• 9 IMN患者PLA2R與治療反應(yīng)33-35
• 10 IMN患者緩解組和無(wú)效組比較分析35-38
• 11 多因素Cox回歸分析38
• 12 小結(jié)38-39
• 討論39-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 綜述 膜性腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展49-58
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 致謝58-59
• 作者簡(jiǎn)介59

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10 黃少珍;唐德q，

本文編號(hào)：960125