本文關(guān)鍵詞：血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞Nlrp3活化與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的關(guān)系研究

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【摘要】：目的：腎小管間質(zhì)炎癥(tubulointerstitial inflammation, TⅡ)貫穿于整個腎臟纖維化過程,同時也是導(dǎo)致腎臟纖維化形成的關(guān)鍵因素。近年來研究證實,血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)在腎小管間質(zhì)炎癥中發(fā)揮著重要作用,但其具體機制尚未闡明。本實驗旨在探討AngⅡ?qū)δI小管上皮細(xì)胞炎性體Nlrp3活化的影響以及其與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的關(guān)系,以進一步闡明AngⅡ在腎小管間質(zhì)炎癥形成中的作用機制。方法：體外細(xì)胞培養(yǎng)方法培養(yǎng)人腎近端小管上皮細(xì)胞(human proximal tubular epithelial cell line,HK-2),并用不同濃度(OnM、1000nM、100nM、10nM)血管緊張素Ⅱ予以刺激,于不同時間點(0,6,12,24hr)收集細(xì)胞,通過real time RT-PCR、Western blotting檢測炎性體相關(guān)標(biāo)志物Nlrp3,ASC, caspase-1, IL-lbeta,IL-18及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)標(biāo)志物GRP78、p-eIF2α的基因和蛋白水平表達；激光共聚焦顯微鏡檢測HK-2胞漿內(nèi)的Nlrp3、ASC表達及其共定位；使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),觀察AngⅡ刺激后HK-2細(xì)胞中炎性體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)標(biāo)志物的基因和蛋白表達情況；使用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑(4-PBA),觀察AngⅡ刺激后HK-2細(xì)胞中炎性體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)標(biāo)志物的基因和蛋白表達情況。結(jié)果：血管緊張素Ⅱ刺激HK-2細(xì)胞后,發(fā)現(xiàn)不同濃度(OnM、1000nM、100nM、10nM)和不同時間(0,6,12,24hr)刺激下,Nlrp3,ASC,caspase-1,IL-lbeta, IL-18,GRP78, p-eIF2a基因和蛋白表達水平均顯著升高(p0.05),且在100nM AngⅡ刺激12h時達到高峰。而使用ARB干預(yù)后,Nlrp3,ASC,caspase-1,IL-lbeta, IL-18,GRP78,p-eIF2a基因和蛋白表達水平較AngⅡ干預(yù)組顯著下降(p分別0.05),激光共聚焦顯微鏡結(jié)果顯示,100nMAngII刺激12h時HK-2胞漿內(nèi)的Nlrp3、ASC表達上調(diào),并在胞膜周圍共表達,而ARB干預(yù)后兩者的表達水平減弱。最后使用4-PBA干預(yù)后,Nlrp3,ASC, caspase-1,IL-1beta,IL-18,GRP78,p-eIF2a基因和蛋白表達水平較AngⅡ干預(yù)組顯著下降(p分別0.05)。結(jié)論：本研究表明, AngⅡ能夠通過引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激而誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞炎性體Nlrp3活化,從而介導(dǎo)腎小管間質(zhì)炎癥的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：Ang Ⅱ Nlrp3 炎性體 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R692
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 主要縮略語注釋表(Abbreviations)9-13
• 前言13-15
• 文獻綜述15-24
• 實驗材料與方法24-40
• 1 實驗材料24-26
• 2 實驗方法26-39
• 3 統(tǒng)計學(xué)方法39-40
• 研究結(jié)果40-49
• 討論49-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻52-58
• 致謝58-59
• 作者簡介59

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本文編號：926367