Calpain-1、caspase-3表達(dá)在氟致腎細(xì)胞凋亡中作用
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【摘要】:目的觀察氟對(duì)大鼠腎臟calpain-1、caspase-3蛋白及其mRNA表達(dá)和腎小管上皮細(xì)胞凋亡的影響。方法健康SD大鼠36只,隨機(jī)分為對(duì)照組、低氟組和高氟組3組,每組12只,雌雄各半,分別飲用1、5、50 mg/L氟化鈉的自來(lái)水,連續(xù)8個(gè)月;定期檢查大鼠氟斑牙發(fā)生情況,實(shí)驗(yàn)期末,收集大鼠24 h尿液測(cè)尿氟含量;應(yīng)用免疫組化和原位雜交法檢測(cè)腎組織中calpain-1和caspase-3蛋白及mRNA表達(dá);原位末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記法(TUNEL)及流式細(xì)胞儀檢測(cè)腎小管上皮細(xì)胞凋亡率。結(jié)果染氟組大鼠出現(xiàn)不同程度氟斑牙表現(xiàn),且高氟組大鼠氟斑牙程度重于低氟組;與對(duì)照組比較,染氟組大鼠尿氟含量明顯升高,低、高氟組大鼠腎小管上皮細(xì)胞中calpain-1和caspase-3表達(dá)[分別為(77.00±7.60)、(83.62±7.78)和(62.33±5.86)、(66.65±3.87)]升高(P0.05),呈劑量效應(yīng)關(guān)系;腎組織中mRNA表達(dá)與蛋白表達(dá)水平一致;與對(duì)照組比較,低、高劑量染氟組大鼠腎小管上皮細(xì)胞凋亡率[(19.76±2.21)%、(24.58±2.57)%]均增加(P0.05);腎小管上皮細(xì)胞中calpain-1表達(dá)與caspase-3表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.699,P0.05)。結(jié)論 Calpain-1、caspase-3基因表達(dá)升高引起的腎小管上皮細(xì)胞凋亡是慢性氟中毒大鼠腎臟病變的機(jī)制之一。
【作者單位】: 貴州醫(yī)科大學(xué)法醫(yī)學(xué)系;貴州醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室;貴陽(yáng)市南明區(qū)檢察院;
【關(guān)鍵詞】: 氟中毒 calpain- caspase- 腎小管上皮細(xì)胞 凋亡
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(81260419) 貴州省科技廳基金(黔科合SY字[2011]3006號(hào))
【分類號(hào)】:R599.1;R692
【正文快照】: 長(zhǎng)期過(guò)量氟暴露,可造成機(jī)體氟蓄積,并導(dǎo)致相應(yīng)組織器官病變。進(jìn)入機(jī)體的氟約85%由腎臟排出,腎臟成為易受氟損害的敏感器官之一。研究表明高氟使腎細(xì)胞內(nèi)Ca2+儲(chǔ)留,Ca2+升高很可能是過(guò)量氟導(dǎo)致腎損害的一種重要機(jī)制[1]。鈣超載可激活calpain,活化的calpain可通過(guò)切割X染色體連鎖
【參考文獻(xiàn)】
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【共引文獻(xiàn)】
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6 張易;蔡薈梅;付正來(lái);彭傳q,
本文編號(hào):921549
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