本文關(guān)鍵詞：Sirt1在高糖刺激腎小球微血管內(nèi)皮細胞損傷中的作用

  更多相關(guān)文章： 糖尿病腎病 微血管內(nèi)皮細胞 氧化應(yīng)激 炎癥 SIRT

【摘要】：目的糖尿病腎病是造成糖尿病患者高致殘率高死亡率的重要原因,沉默信息調(diào)節(jié)因子(Sirt1)主要參與細胞衰老、代謝、凋亡等生理和病理過程,在多種代謝性疾病中發(fā)揮了重要作用。本實驗研究高糖環(huán)境對腎小球微血管內(nèi)皮細胞的損傷,探索Sirt1在其中的作用。方法采用葡萄糖30 mmol·L-1損傷人源腎小球微血管內(nèi)皮細胞(HRGEC)24 h,加入Sirt1激活劑或抑制劑繼續(xù)作用24 h后檢測細胞活力,并通過Transwell實驗考查細胞通透性,ELISA方法檢測細胞培養(yǎng)液上清中IL-6含量,采用DCFH-DA探針檢測活性氧(ROS)含量,并采用高內(nèi)涵方法檢測線粒體膜電位變化。結(jié)果高糖作用后內(nèi)皮細胞活力顯著下降,相較于正常細胞下降13.51%,內(nèi)皮細胞通透性增加(P0.05)。高糖造成細胞炎癥反應(yīng)加強,同時線粒體膜電位顯著下降(P0.01),細胞內(nèi)ROS產(chǎn)生增加(P0.01)。經(jīng)過高糖培養(yǎng)的內(nèi)皮細胞Sirt1表達水平下降,高糖條件下給予HRGEC 10μmol·L-1Sirt1激活劑白藜蘆醇后可觀察到細胞存活能力,內(nèi)皮通透性顯著改善(P0.05),同時相較高糖刺激的細胞,其炎癥水平下降(P0.05),線粒體膜電位升高(P0.05),而細胞內(nèi)ROS含量下降。采用SIRT1抑制劑Sirtinol 10μmol·L-1作用于高糖刺激后的細胞,上述改善作用并未出現(xiàn)。結(jié)論高糖引發(fā)的腎微血管損傷主要與腎小球損傷有關(guān),高糖造成腎小球內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激增加,炎癥反應(yīng)增加,進而導(dǎo)致細胞存活能力下下降,內(nèi)皮通透性增加,Sirt1能夠調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞炎癥反應(yīng),抑制氧化應(yīng)激,對高糖造成的腎小球微血管內(nèi)皮損傷有一定的改善作用,可能作為治療糖尿病腎病潛在的新靶點。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所藥物靶點研究和新藥篩選北京市重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 糖尿病腎病 微血管內(nèi)皮細胞 氧化應(yīng)激 炎癥 SIRT
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81102492;81102444) 基本科研業(yè)務(wù)費(2013ZD02)
【分類號】：R587.2;R692.9
【正文快照】： Sirt1在高糖刺激腎小球微血管內(nèi)皮細胞損傷中的作用@侯碧玉$中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所藥物靶點研究和新藥篩選北京市重點實驗室!北京100050 @張莉$中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所藥物靶點研究和新藥篩選北京市重點實驗室!北京100050 @杜冠華$中國醫(yī)

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本文編號：921030