本文關(guān)鍵詞：腎透明細(xì)胞癌線粒體DNA非D-loop區(qū)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與預(yù)后的關(guān)系

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【摘要】：目的線粒體DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)是多種腫瘤的熱點變異區(qū)域,其中線粒體微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(mitochondrial microsatellite instability,mtMSI)與腫瘤相關(guān)。本研究探討腎透明細(xì)胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)患者mtDNA非D-環(huán)(displacement loop,D-loop)的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatellite instability,MSI)與ccRCC患者預(yù)后的關(guān)系,以尋找新的判斷ccRCC預(yù)后的標(biāo)志物。方法采集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2002-08-01-2007-08-31隨訪資料完整的70例腎癌患者外周血,并提取基因組DNA,運用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)對mtDNA非D-loop區(qū)的3個微衛(wèi)星灶5892-5919、8272-8289和9777-9782進行擴增并測序。將mtDNA非D-loop區(qū)的測序結(jié)果與線粒體文庫中的劍橋序列(revised cambridge reference sequence,rCRS)進行比對,以判斷該區(qū)域的微衛(wèi)星狀態(tài),分析mtMSI和臨床隨訪資料與ccRCC預(yù)后的潛在關(guān)系。生存曲線分析采用Kaplan-Meier方法,組間比較采用Log-rank檢驗,多因素分析采用Cox比例風(fēng)險回歸模型。結(jié)果影響腎透明細(xì)胞癌患者5年生存率的單因素分析顯示,55歲組患者的5年生存率低于≤55歲組,χ~2=135.213,P0.001;男性組的5年生存率低于女性組,χ~2=7.850,P=0.005;腫瘤直徑≥5cm組低于5cm組,χ~2=43.202,P0.001;透明細(xì)胞癌組低于非透明細(xì)胞癌組,χ~2=49.273,P0.001;線粒體DNA 8272-8289區(qū)域9bp正常組(CCCCCTCTACCCCCTCTA)高于9bp缺失組(CCCCCTCTA),χ2=39.216,P0.001;5892-5919和9777-9782區(qū)域的MSI與患者5年生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,χ2值分別為1.117和4.011,P值分別為0.291和0.527。多因素分析顯示,腫瘤直徑大小、病理類型和8272-8289區(qū)域的MSI是影響ccRCC患者預(yù)后的獨立危險因素。結(jié)論腫瘤直徑大小、病理類型是影響ccRCC患者預(yù)后的獨立危險因素。分析ccRCC患者mtDNA非D-loop區(qū)的MSI,可判斷ccRCC患者的預(yù)后,其中8272-8289區(qū)域的9bp缺失可作為判斷ccRCC患者預(yù)后的一個新型獨立的指標(biāo)。
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腎內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 腎透明細(xì)胞癌 PCR 線粒體DNA 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 預(yù)后
【基金】：河北省科技計劃(122777219)
【分類號】：R737.11
【正文快照】： 中華腫瘤防治雜志,2016,23(1):21-24Chin J Cancer Prev Treat,2016,23(1):21-24腎癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,占成人惡性腫瘤的3%[1]。腎癌的發(fā)生機制牽涉一系列分子遺傳學(xué)的改變,如癌基因的激活和抑癌基因的失活等,但其發(fā)生的具體機制尚不清楚。作為錯配修復(fù)基因表型的微衛(wèi)

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本文編號：909044