本文關(guān)鍵詞：HCI2509及JQ1對前列腺癌細胞系生長增殖的影響

  更多相關(guān)文章： HCI2509 JQ1 生長、增殖、凋亡 LNCaP細胞 DU145細胞

【摘要】：目的:研究組蛋白賴氨酸依賴性去甲基酶1(LSD1)抑制劑HCI2509及溴結(jié)構(gòu)域蛋白BRD4抑制劑JQ1,對激素敏感前列腺癌細胞LNCa P及激素抵抗前列腺癌細胞DU145的影響,分析HCI2509及JQ1抑制前列腺癌細胞系生長增殖的機制。方法:本研究以LNCa P細胞及DU145細胞為研究對象,分別采用HCI2509、JQ1及HCI2509聯(lián)合JQ1方式,處理LNCa P與DU145細胞。觀測在單因素及2因素聯(lián)合處理的情況下,對LNCa P及DU145細胞生長增殖、細胞周期及凋亡的影響,并探討可能的分子調(diào)控機制。運用MTT法,檢測細胞增殖的抑制情況;施用流式細胞儀,檢測細胞周期及凋亡;使用蛋白印跡法,檢測P21、P27及cyclin D1蛋白質(zhì)的表達;利用sh RNA干擾技術(shù),敲低LSD1及AR表達,明確藥物可能的作用靶點。結(jié)果:(1)JQ1及HCI2509均可抑制LNCa P及DU145細胞生長增殖,兩者聯(lián)使用,呈現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng),細胞生長增殖抑制作用在LNCa P細胞較DU145細胞強。(2)JQ1及HCI2509均可誘導(dǎo)LNCa P發(fā)生細胞凋亡和細胞周期阻滯,亦呈現(xiàn)協(xié)同效應(yīng),此作用在LNCa P強于DU145細胞。(3)JQ1及HCI2509可使LNCa P細胞P21和P27蛋白質(zhì)表達增強、cyclin D1蛋白質(zhì)的表達降低,并呈現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)。(4)LNCa P細胞的LSD1及BRD4蛋白表達高于DU145細胞。(5)JQ1和HCI2509可協(xié)同性抑制AR表達。(6)內(nèi)源性AR表達降低,不影響JQ1與HCI2509對LNCa P細胞的生長增殖抑制作用。(7)內(nèi)源性LSD1降低,則JQ1及HCI2509對LNCa P細胞生長增殖抑制作用減弱。結(jié)論:1.JQ1和HCI2509可協(xié)同性抑制LNCa P及DU145細胞生長增殖,細胞凋亡率增加,與LSD1表達呈正相關(guān)。2.JQ1與HCI2509對LNCa P及DU145細胞的抑制及促進凋亡作用,不受雄激素受體蛋白AR表達水平的影響,而與LSD1表達水平相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：HCI2509 JQ1 生長、增殖、凋亡 LNCaP細胞 DU145細胞
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.25
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 主要縮略詞中英文對照索引8-10
• 第1章 背景10-14
• 第2章 實驗材料與方法14-22
• 第3章 實驗結(jié)果22-30
• 第4章 討論30-34
• 第5章 結(jié)論34-36
• 參考文獻36-42
• 綜述42-48
• 參考文獻45-48
• 致謝48

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