本文關(guān)鍵詞：HCI2509及JQ1對(duì)前列腺癌細(xì)胞系生長(zhǎng)增殖的影響

  更多相關(guān)文章： HCI2509 JQ1 生長(zhǎng)、增殖、凋亡 LNCaP細(xì)胞 DU145細(xì)胞

【摘要】：目的:研究組蛋白賴氨酸依賴性去甲基酶1(LSD1)抑制劑HCI2509及溴結(jié)構(gòu)域蛋白BRD4抑制劑JQ1,對(duì)激素敏感前列腺癌細(xì)胞LNCa P及激素抵抗前列腺癌細(xì)胞DU145的影響,分析HCI2509及JQ1抑制前列腺癌細(xì)胞系生長(zhǎng)增殖的機(jī)制。方法:本研究以LNCa P細(xì)胞及DU145細(xì)胞為研究對(duì)象,分別采用HCI2509、JQ1及HCI2509聯(lián)合JQ1方式,處理LNCa P與DU145細(xì)胞。觀測(cè)在單因素及2因素聯(lián)合處理的情況下,對(duì)LNCa P及DU145細(xì)胞生長(zhǎng)增殖、細(xì)胞周期及凋亡的影響,并探討可能的分子調(diào)控機(jī)制。運(yùn)用MTT法,檢測(cè)細(xì)胞增殖的抑制情況;施用流式細(xì)胞儀,檢測(cè)細(xì)胞周期及凋亡;使用蛋白印跡法,檢測(cè)P21、P27及cyclin D1蛋白質(zhì)的表達(dá);利用sh RNA干擾技術(shù),敲低LSD1及AR表達(dá),明確藥物可能的作用靶點(diǎn)。結(jié)果:(1)JQ1及HCI2509均可抑制LNCa P及DU145細(xì)胞生長(zhǎng)增殖,兩者聯(lián)使用,呈現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng),細(xì)胞生長(zhǎng)增殖抑制作用在LNCa P細(xì)胞較DU145細(xì)胞強(qiáng)。(2)JQ1及HCI2509均可誘導(dǎo)LNCa P發(fā)生細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯,亦呈現(xiàn)協(xié)同效應(yīng),此作用在LNCa P強(qiáng)于DU145細(xì)胞。(3)JQ1及HCI2509可使LNCa P細(xì)胞P21和P27蛋白質(zhì)表達(dá)增強(qiáng)、cyclin D1蛋白質(zhì)的表達(dá)降低,并呈現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)。(4)LNCa P細(xì)胞的LSD1及BRD4蛋白表達(dá)高于DU145細(xì)胞。(5)JQ1和HCI2509可協(xié)同性抑制AR表達(dá)。(6)內(nèi)源性AR表達(dá)降低,不影響JQ1與HCI2509對(duì)LNCa P細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖抑制作用。(7)內(nèi)源性LSD1降低,則JQ1及HCI2509對(duì)LNCa P細(xì)胞生長(zhǎng)增殖抑制作用減弱。結(jié)論:1.JQ1和HCI2509可協(xié)同性抑制LNCa P及DU145細(xì)胞生長(zhǎng)增殖,細(xì)胞凋亡率增加,與LSD1表達(dá)呈正相關(guān)。2.JQ1與HCI2509對(duì)LNCa P及DU145細(xì)胞的抑制及促進(jìn)凋亡作用,不受雄激素受體蛋白AR表達(dá)水平的影響,而與LSD1表達(dá)水平相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：HCI2509 JQ1 生長(zhǎng)、增殖、凋亡 LNCaP細(xì)胞 DU145細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.25
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 主要縮略詞中英文對(duì)照索引8-10
• 第1章 背景10-14
• 第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法14-22
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-30
• 第4章 討論30-34
• 第5章 結(jié)論34-36
• 參考文獻(xiàn)36-42
• 綜述42-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48

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