發(fā)布時(shí)間：2017-09-16 10:40

  本文關(guān)鍵詞：Rac1抑制劑對(duì)鹽敏感性高血壓腎損害大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及Ⅲ型膠原表達(dá)的影響

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【摘要】：目的:通過(guò)觀察Rac1抑制劑對(duì)鹽敏感性高血壓腎臟損害大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)及III型膠原表達(dá)的影響,研究鹽敏感性高血壓腎損害中Rac1可能的損傷機(jī)制。方法:雄性SD(4~5周齡)大鼠30只,行左腎摘除術(shù)后存活的22只,隨機(jī)選擇6只作為對(duì)照組,予以皮下注射等量的植物油,飲用自來(lái)水。剩余16只用于鹽敏感性高血壓模型制作,每周醋酸去氧皮質(zhì)酮(DOCA)油劑30mg/kg,皮下注射,飲用1%氯化鈉鹽水,持續(xù)到第8周,選取12只造模成功的大鼠,隨機(jī)分為模型組和干預(yù)組,每組6只。第9周開(kāi)始干預(yù)組以NSC23766(Rac1抑制劑)0.1mg/(kg·d)皮下注射,模型組和對(duì)照組皮下注射等量的0.9%氯化鈉鹽水,持續(xù)4周。各組大鼠每周監(jiān)測(cè)血壓。收集尿液于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始0、4、8、12周末檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白定量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束處死大鼠,取右腎行HE、Masson和PAS染色觀察腎組織病理改變。Western Blot檢測(cè)腎組織中TGF-β1、III型膠原及Rac1蛋白的水平。結(jié)果:與對(duì)照組相比,4周末模型組平均動(dòng)脈壓開(kāi)始升高[(123.1±6.76)比(84.3±5.08)mm Hg,P0.05],一直持續(xù)到實(shí)驗(yàn)結(jié)束,9周開(kāi)始用NSC23766(Rac1抑制劑)干預(yù)后,12周時(shí)模型組的平均動(dòng)脈壓較對(duì)照組明顯升高[(123.1±6.76)比(84.3±5.08)mm Hg,P0.05],與模型組相比,干預(yù)組的平均動(dòng)脈壓明顯下降[(88.4±4.77)比(123.1±6.76)mm Hg,P0.05]。于對(duì)照組相比,24小時(shí)尿蛋白定量4周開(kāi)始升高[(8.70±0.48)比(3.31±0.48)mg/24h,P0.05],持續(xù)到實(shí)驗(yàn)結(jié)束,12周末模型組較對(duì)照組顯著增加[(14.96±2.80)比(4.26±0.70)mg/24h,P0.05];9周用NSC23766干預(yù)后,12周末干預(yù)組24小時(shí)尿蛋白定量較模型組下降[(6.74±0.96)比(14.96±2.80)mg/24h,P0.05]。Western Blot條帶結(jié)果顯示,腎組織中TGF-β1、Ⅲ型膠原及Rac1蛋白的表達(dá)模型組較對(duì)照組明顯升高[分別為(0.79±0.08)比(0.47±0.042)、(0.68±0.049)比(0.39±0.032),(0.45±0.031)比(0.21±0.02),均P0.05]。而與模型組比較,干預(yù)組上述三種蛋白表達(dá)則顯著降低[分別為(0.56±0.04)比(0.79±0.08),(0.49±0.02)比(0.68±0.049),(0.29±0.02)比(0.45±0.031),均P0.05]。病理染色結(jié)果對(duì)照組大鼠腎組織基本正常。模型組腎小管結(jié)構(gòu)異常,上皮細(xì)胞扁平化、脫落,小管擴(kuò)張,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等。腎間質(zhì)損害指數(shù)明顯增高[(4.54±0.551)比(1.66±0.816),(P0.05)]。干預(yù)組使上述改變減輕[(3.22±0.533)差異明顯,P0.05]。結(jié)論:Rac1參與了鹽敏感性高血壓大鼠的腎臟損害過(guò)程,其作用機(jī)制可能是通過(guò)TGF-β1通路的介導(dǎo),進(jìn)一步導(dǎo)致III型膠原蛋白沉積。
【關(guān)鍵詞】：Rac1 鹽敏感性高血壓 腎損害 NSC23766
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R544.1;R692
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 常用縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表9-10
• 前言10-12
• 1 材料與方法12-23
• 1.1 材料12-15
• 1.2 方法15-23
• 2 結(jié)果23-27
• 2.1 平均動(dòng)脈壓的變化23
• 2.2 24 小時(shí)尿蛋白定量變化23-24
• 2.3 腎組織形態(tài)學(xué)變化24-26
• 2.4 腎組織中TGF-β1、Rac1、III型膠原蛋白的表達(dá)26-27
• 3 討論27-30
• 4 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-34
• 綜述34-41
• 參考文獻(xiàn)39-41
• 致謝41-42
• 在校期間承擔(dān)/參與的科研課題和研究成果42-43
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷43

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 葛順娜;李文文;朱依純;;DOCA-Salt高血壓大鼠模型的建立[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2010年06期

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本文編號(hào)：862562