本文關(guān)鍵詞：Rac1抑制劑對鹽敏感性高血壓腎損害大鼠轉(zhuǎn)化生長因子β1及Ⅲ型膠原表達的影響

  更多相關(guān)文章： Rac1 鹽敏感性高血壓 腎損害 NSC23766

【摘要】：目的:通過觀察Rac1抑制劑對鹽敏感性高血壓腎臟損害大鼠轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)及III型膠原表達的影響,研究鹽敏感性高血壓腎損害中Rac1可能的損傷機制。方法:雄性SD(4~5周齡)大鼠30只,行左腎摘除術(shù)后存活的22只,隨機選擇6只作為對照組,予以皮下注射等量的植物油,飲用自來水。剩余16只用于鹽敏感性高血壓模型制作,每周醋酸去氧皮質(zhì)酮(DOCA)油劑30mg/kg,皮下注射,飲用1%氯化鈉鹽水,持續(xù)到第8周,選取12只造模成功的大鼠,隨機分為模型組和干預組,每組6只。第9周開始干預組以NSC23766(Rac1抑制劑)0.1mg/(kg·d)皮下注射,模型組和對照組皮下注射等量的0.9%氯化鈉鹽水,持續(xù)4周。各組大鼠每周監(jiān)測血壓。收集尿液于實驗開始0、4、8、12周末檢測24小時尿蛋白定量。實驗結(jié)束處死大鼠,取右腎行HE、Masson和PAS染色觀察腎組織病理改變。Western Blot檢測腎組織中TGF-β1、III型膠原及Rac1蛋白的水平。結(jié)果:與對照組相比,4周末模型組平均動脈壓開始升高[(123.1±6.76)比(84.3±5.08)mm Hg,P0.05],一直持續(xù)到實驗結(jié)束,9周開始用NSC23766(Rac1抑制劑)干預后,12周時模型組的平均動脈壓較對照組明顯升高[(123.1±6.76)比(84.3±5.08)mm Hg,P0.05],與模型組相比,干預組的平均動脈壓明顯下降[(88.4±4.77)比(123.1±6.76)mm Hg,P0.05]。于對照組相比,24小時尿蛋白定量4周開始升高[(8.70±0.48)比(3.31±0.48)mg/24h,P0.05],持續(xù)到實驗結(jié)束,12周末模型組較對照組顯著增加[(14.96±2.80)比(4.26±0.70)mg/24h,P0.05];9周用NSC23766干預后,12周末干預組24小時尿蛋白定量較模型組下降[(6.74±0.96)比(14.96±2.80)mg/24h,P0.05]。Western Blot條帶結(jié)果顯示,腎組織中TGF-β1、Ⅲ型膠原及Rac1蛋白的表達模型組較對照組明顯升高[分別為(0.79±0.08)比(0.47±0.042)、(0.68±0.049)比(0.39±0.032),(0.45±0.031)比(0.21±0.02),均P0.05]。而與模型組比較,干預組上述三種蛋白表達則顯著降低[分別為(0.56±0.04)比(0.79±0.08),(0.49±0.02)比(0.68±0.049),(0.29±0.02)比(0.45±0.031),均P0.05]。病理染色結(jié)果對照組大鼠腎組織基本正常。模型組腎小管結(jié)構(gòu)異常,上皮細胞扁平化、脫落,小管擴張,炎性細胞浸潤等。腎間質(zhì)損害指數(shù)明顯增高[(4.54±0.551)比(1.66±0.816),(P0.05)]。干預組使上述改變減輕[(3.22±0.533)差異明顯,P0.05]。結(jié)論:Rac1參與了鹽敏感性高血壓大鼠的腎臟損害過程,其作用機制可能是通過TGF-β1通路的介導,進一步導致III型膠原蛋白沉積。
【關(guān)鍵詞】：Rac1 鹽敏感性高血壓 腎損害 NSC23766
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1;R692
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 常用縮寫詞中英文對照表9-10
• 前言10-12
• 1 材料與方法12-23
• 1.1 材料12-15
• 1.2 方法15-23
• 2 結(jié)果23-27
• 2.1 平均動脈壓的變化23
• 2.2 24 小時尿蛋白定量變化23-24
• 2.3 腎組織形態(tài)學變化24-26
• 2.4 腎組織中TGF-β1、Rac1、III型膠原蛋白的表達26-27
• 3 討論27-30
• 4 結(jié)論30-31
• 參考文獻31-34
• 綜述34-41
• 參考文獻39-41
• 致謝41-42
• 在校期間承擔/參與的科研課題和研究成果42-43
• 個人簡歷43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 葛順娜;李文文;朱依純;;DOCA-Salt高血壓大鼠模型的建立[J];中國藥理學通報;2010年06期

，

本文編號：862562