本文關(guān)鍵詞：不同劑量順鉑誘導小鼠急性腎損傷模型觀察及生物學指標檢測

  更多相關(guān)文章： 順鉑 血紅素氧化酶-1 調(diào)節(jié)正常T細胞表達和分泌因子 動物模型 急性腎損傷

【摘要】：背景急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)是指一組以急性腎功能減退為特征的臨床綜合征,常見繼發(fā)原因為藥物、手術(shù)等因素,主要以尿量減少、氮質(zhì)血癥、液體平衡紊亂和電解質(zhì)紊亂為臨床表現(xiàn),分為腎前性、腎性和腎后性三種類型。近年來,隨著各種藥物應(yīng)用及環(huán)境變化,其發(fā)生率正在逐年增加,嚴重者可危及患者生命。據(jù)統(tǒng)計,在住院及非住院病人中,僅由腎毒性藥物引起的AKI大約占20%。順鉑(cis-diamminedichloroplatinum Ⅱ, CDDP)是一種廣泛應(yīng)用于實體瘤和血液腫瘤的抗癌藥物,在20%接受藥物治療的患者中發(fā)生腎毒性,引起腎小管上皮細胞損傷,因此成為其臨床應(yīng)用的一個重要限制因素。在實驗中通常通過應(yīng)用CDDP誘導動物AKI模型,關(guān)于應(yīng)用CDDP誘導動物模型的劑量大小問題,已有的文獻報道不完全統(tǒng)一。本實驗通過不同劑量的CDDP建立AKI模型,觀察血肌酐(serum creatinine, Scr)濃度及血紅素氧化酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)、調(diào)節(jié)正常T細胞表達和分泌因子(regulated upon normal T cell expressed and secreted factors, RANTES)的表達在病理過程中的變化。目的1.觀察不同劑量、不同時間點CDDP的腎毒性作用。2.研究HO-1和RANTES在AKI疾病發(fā)展過程中的表達情況并探討其意義。方法1. 選取60只6-8周左右健康雄性昆明小鼠,采用隨機數(shù)字法分為4組：模型組A、B、C,正常對照(normal control, NC)組。模型組通過單次腹腔注射CDDP,劑量分別為：10mg/kg、15mg/kg、25mg/kg。依據(jù)參考文獻,注射CDDP前用等量0.9%無菌生理鹽水稀釋其濃度為1mg/ml,建立AKI動物模型,NC組分別注射等劑量生理鹽水。2. 分別在模型建立后第1、3、5天,不同時間點每組各隨機抽取5只小鼠,收集血液標本檢測Scr濃度,并取腎組織采用蘇木精-伊紅染色(hematoxylin eosin staining, HE),觀察各組腎組織病理改變,運用酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)和免疫組織化學(immunohistochemical, IHC)染色方法測定各組小鼠腎臟組織HO-1和RANTES的濃度及表達情況。結(jié)果1. 與NC組比較,3d、5d模型各組的Scr濃度明顯上升,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。模型各組兩兩比較,Scr濃度水平之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)2. 與NC組比較,模型各組HO-1和RANTES的蛋白濃度明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。模型各組兩兩比較,HO-1和RANTES的濃度水平之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)3.與Scr相比較,HO-1和RANTES的濃度在腎損傷發(fā)生早期明顯升高。結(jié)論1.證實CDDP的腎毒性呈劑量依賴性、時間累積性。2.HO-1可能通過抑制氧超載反應(yīng),在AKI修復(fù)過程中發(fā)揮保護性作用。3.在CDDP誘導的AKI過程中,RANTES作為重要因子,參與AKI的發(fā)展過程。
【關(guān)鍵詞】：順鉑 血紅素氧化酶-1 調(diào)節(jié)正常T細胞表達和分泌因子 動物模型 急性腎損傷
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R-332;R692
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-17
• 結(jié)果17-23
• 討論23-29
• 小結(jié)29-30
• 參考文獻30-37
• 綜述：急性腎損傷生物學標志物的研究新進展37-51
• 參考文獻44-51
• 附錄51-54
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表文章情況54-55
• 致謝55-56
• 個人簡歷56

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1 廖昌興;盧曉玲;曾憲鳳;;基層醫(yī)院獲得性急性腎損傷的臨床特征[J];內(nèi)科;2007年04期

2 劉天戟;韓冬梅;;125例急性腎損傷診治體會[J];中國實驗診斷學;2007年09期

3 張琳琳;周樹生;劉寶;;急性腎損傷早期診斷生物標記物的研究進展[J];中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學雜志;2008年12期

4 謝潮鑫;孟猛;朱敏敏;蔣蘭麗;;急性腎損傷50例臨床分析[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2008年12期

5 唐舸;;主動脈夾層動脈瘤并急性腎損傷4例[J];中國血液凈化;2009年05期

6 梅長林;;加強急性腎損傷的基礎(chǔ)及臨床研究,不斷提高診治水平[J];上海醫(yī)學;2009年03期

7 張益民;;急性腎損傷的遠期預(yù)后[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2009年07期

8 張小剛;張小麗;;36例急性腎損傷病因及預(yù)后分析[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2010年04期

9 戴暉;;47例老年慢性腎臟病合并急性腎損傷相關(guān)因素的分析[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2010年06期

10 秦建華;李瑩;;脫氧核苷酸鈉注射液治療急性腎損傷的療效觀察[J];西部醫(yī)學;2010年08期

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1 王琴;牟姍;嚴玉澄;顧樂怡;朱銘力;周文彥;施蓓莉;倪兆慧;;院內(nèi)慢性腎臟病基礎(chǔ)上急性腎損傷的調(diào)查[A];第十一屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學術(shù)會議論文匯編[C];2010年

2 李雪梅;;藥物導致的急性腎損傷[A];中華醫(yī)學會腎臟病學分會2010學術(shù)年會專題講座匯編[C];2010年

3 周奕菁;徐宏;;慢性腎臟病基礎(chǔ)上的急性腎損傷的相關(guān)因素分析[A];2007年浙滬兩地腎臟病學術(shù)年會資料匯編[C];2007年

4 劉朋飛;馮業(yè)童;董超;劉迪;吳璇;吳昊昱;石毅;周余來;;骨髓間充質(zhì)干細胞聯(lián)合維生素E對急性腎損傷的治療研究[A];第三屆泛環(huán)渤海（七省二市）生物化學與分子生物學會——2012年學術(shù)交流會論文集[C];2012年

5 何飛;張均;盧中秋;高慶齡;沙杜鵑;范國峰;裴力剛;;冠狀動脈支架植入術(shù)后急性腎損傷的危險因素和預(yù)后分析[A];中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會第十六次全國急診醫(yī)學學術(shù)年會論文集[C];2013年

6 韓國鋒;高晶;顧勇;孫晶;張金元;;203例急性腎損傷流行病學分析[A];《中華急診醫(yī)學雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

7 王琴;倪兆慧;牟姍;嚴玉澄;顧樂怡;戴慧莉;朱銘力;施蓓莉;車妙琳;吳青偉;;尿白介素-18在慢性腎臟病基礎(chǔ)上急性腎損傷診斷中的意義[A];第10屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學術(shù)會議論文匯編[C];2009年

8 李家瑞;由希雷;;急性腎損傷的營養(yǎng)治療[A];中華醫(yī)學會第12次全國內(nèi)科學術(shù)會議論文匯編[C];2009年

9 閆素英;;急性腎損傷[A];2010全國中西醫(yī)結(jié)合危重病、急救醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2010年

10 陳香美;謝院生;;急性腎損傷的修復(fù)再生[A];第十一屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學術(shù)會議論文匯編[C];2010年

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1 記者 譚嘉;急性腎損傷防治應(yīng)城鄉(xiāng)有別[N];健康報;2013年

2 湖南省人民醫(yī)院 主任醫(yī)師 梁玉梅 主治醫(yī)師 陳a音;濫用抗生素引發(fā)急性腎損傷[N];大眾衛(wèi)生報;2013年

3 ;藥物對體外沖擊波碎石術(shù)所致老年人急性腎損傷的防護作用[N];中國醫(yī)藥報;2003年

4 記者 唐聞佳;兩成急性腎損傷源自亂吃藥[N];文匯報;2011年

5 本報記者 朱國旺;急性腎衰要早期診治規(guī)范用藥[N];中國醫(yī)藥報;2008年

6 海上飛魚;透析,并非越多越好[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2008年

7 本報記者 李穎;警惕慢性腎臟病流行[N];科技日報;2013年

8 本報記者 顧泳;中青年的腎病危機[N];解放日報;2014年

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1 周瑩;院內(nèi)急性腎損傷患者的預(yù)后相關(guān)研究[D];復(fù)旦大學;2012年

2 杜娟;心臟術(shù)后急性腎損傷進展預(yù)測及診斷標準比較的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

3 錢t，

本文編號：850019