本文關(guān)鍵詞：不同劑量順鉑誘導(dǎo)小鼠急性腎損傷模型觀察及生物學(xué)指標(biāo)檢測(cè)

  更多相關(guān)文章： 順鉑 血紅素氧化酶-1 調(diào)節(jié)正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌因子 動(dòng)物模型 急性腎損傷

【摘要】：背景急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)是指一組以急性腎功能減退為特征的臨床綜合征,常見繼發(fā)原因?yàn)樗幬�、手術(shù)等因素,主要以尿量減少、氮質(zhì)血癥、液體平衡紊亂和電解質(zhì)紊亂為臨床表現(xiàn),分為腎前性、腎性和腎后性三種類型。近年來,隨著各種藥物應(yīng)用及環(huán)境變化,其發(fā)生率正在逐年增加,嚴(yán)重者可危及患者生命。據(jù)統(tǒng)計(jì),在住院及非住院病人中,僅由腎毒性藥物引起的AKI大約占20%。順鉑(cis-diamminedichloroplatinum Ⅱ, CDDP)是一種廣泛應(yīng)用于實(shí)體瘤和血液腫瘤的抗癌藥物,在20%接受藥物治療的患者中發(fā)生腎毒性,引起腎小管上皮細(xì)胞損傷,因此成為其臨床應(yīng)用的一個(gè)重要限制因素。在實(shí)驗(yàn)中通常通過應(yīng)用CDDP誘導(dǎo)動(dòng)物AKI模型,關(guān)于應(yīng)用CDDP誘導(dǎo)動(dòng)物模型的劑量大小問題,已有的文獻(xiàn)報(bào)道不完全統(tǒng)一。本實(shí)驗(yàn)通過不同劑量的CDDP建立AKI模型,觀察血肌酐(serum creatinine, Scr)濃度及血紅素氧化酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)、調(diào)節(jié)正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌因子(regulated upon normal T cell expressed and secreted factors, RANTES)的表達(dá)在病理過程中的變化。目的1.觀察不同劑量、不同時(shí)間點(diǎn)CDDP的腎毒性作用。2.研究HO-1和RANTES在AKI疾病發(fā)展過程中的表達(dá)情況并探討其意義。方法1. 選取60只6-8周左右健康雄性昆明小鼠,采用隨機(jī)數(shù)字法分為4組：模型組A、B、C,正常對(duì)照(normal control, NC)組。模型組通過單次腹腔注射CDDP,劑量分別為：10mg/kg、15mg/kg、25mg/kg。依據(jù)參考文獻(xiàn),注射CDDP前用等量0.9%無菌生理鹽水稀釋其濃度為1mg/ml,建立AKI動(dòng)物模型,NC組分別注射等劑量生理鹽水。2. 分別在模型建立后第1、3、5天,不同時(shí)間點(diǎn)每組各隨機(jī)抽取5只小鼠,收集血液標(biāo)本檢測(cè)Scr濃度,并取腎組織采用蘇木精-伊紅染色(hematoxylin eosin staining, HE),觀察各組腎組織病理改變,運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)和免疫組織化學(xué)(immunohistochemical, IHC)染色方法測(cè)定各組小鼠腎臟組織HO-1和RANTES的濃度及表達(dá)情況。結(jié)果1. 與NC組比較,3d、5d模型各組的Scr濃度明顯上升,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。模型各組兩兩比較,Scr濃度水平之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)2. 與NC組比較,模型各組HO-1和RANTES的蛋白濃度明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。模型各組兩兩比較,HO-1和RANTES的濃度水平之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)3.與Scr相比較,HO-1和RANTES的濃度在腎損傷發(fā)生早期明顯升高。結(jié)論1.證實(shí)CDDP的腎毒性呈劑量依賴性、時(shí)間累積性。2.HO-1可能通過抑制氧超載反應(yīng),在AKI修復(fù)過程中發(fā)揮保護(hù)性作用。3.在CDDP誘導(dǎo)的AKI過程中,RANTES作為重要因子,參與AKI的發(fā)展過程。
【關(guān)鍵詞】：順鉑 血紅素氧化酶-1 調(diào)節(jié)正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌因子 動(dòng)物模型 急性腎損傷
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R-332;R692
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-17
• 結(jié)果17-23
• 討論23-29
• 小結(jié)29-30
• 參考文獻(xiàn)30-37
• 綜述：急性腎損傷生物學(xué)標(biāo)志物的研究新進(jìn)展37-51
• 參考文獻(xiàn)44-51
• 附錄51-54
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章情況54-55
• 致謝55-56
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷56

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本文編號(hào)：850019