本文關(guān)鍵詞：膀胱癌高表達(dá)基因Bmi-1、AEG-1與抑癌基因FHIT在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)情況及相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： Bmi-1 AEG-1 FHIT 癌基因 抑癌基因 膀胱移行癌細(xì)胞

【摘要】：目的:基于前期我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中證實(shí)了Bmi-1基因與膀胱移行細(xì)胞癌密切關(guān)系,現(xiàn)進(jìn)一步研究該基因與星形細(xì)胞上調(diào)基因-1(AEG-1)、脆性組氨酸三聯(lián)體基因(FHIT)在膀胱移行細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況,以及Bmi-1基因與這兩種基因在膀胱移行細(xì)胞癌發(fā)生、進(jìn)展中的表達(dá)情況關(guān)系,進(jìn)而探討三種基因之間的相關(guān)性,為進(jìn)一步尋求它們?cè)诎螂滓菩屑?xì)胞癌是否存在共同作用的途徑提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法:我們隨機(jī)選取了2010-2014年之間具有完整臨床資料的46例膀胱移行上皮癌和10例膀胱正常黏膜組織的病理標(biāo)本,應(yīng)用Real-Time PCR、Western-Blot和免疫組織化學(xué)染色法進(jìn)行檢測(cè)Bmi-1、AEG-1和FHIT蛋白表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用SPSS17.0版進(jìn)行分析,Bmi-1和AEG-1、FHIT三種基因相關(guān)數(shù)據(jù)采用X2檢驗(yàn)及T檢驗(yàn),來(lái)分析它們?cè)谂R床TNM分期、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中與膀胱癌中的表達(dá)情況以及是否存在相關(guān)的關(guān)系。然后,采用兩變量之間相關(guān)性分析Person以及等級(jí)資料的相關(guān)分析方法Spearman對(duì)上述三種基因在膀胱移行上皮癌中表達(dá)的是否存在相關(guān)性。結(jié)果:(1)通過(guò)熒光定量PCR檢測(cè)Bmi-1、AEG-1、FIHT m RNA,Real-Time PCR基因擴(kuò)增,計(jì)算出在膀胱癌中相對(duì)表達(dá)量,Bmi-1、AEG-1 m RNA在對(duì)照組正常膀胱組織中低表達(dá)或無(wú)表達(dá),FHITm RNA則出現(xiàn)高表達(dá)。Bmi-1、AEG-1 m RNA高表達(dá)于膀胱癌組織,分別為其在正常膀胱組織中表達(dá)量的3.77、4.177倍(P0.05);在不同病理分級(jí)、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中三種基因表達(dá)m RNA情況組間有顯著差異,組間差異約為1.7-1.9倍(P0.05),隨著膀胱癌細(xì)胞的惡性程度不斷增加,Bmi-1、AEG-1 m RNA的表達(dá)有也隨之增加。而FHITm RNA在膀胱癌組織中出現(xiàn)低表達(dá)甚至無(wú)表達(dá),為其在正常膀胱組織中的0.5倍,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);三種基因m RNA在病理分級(jí)組和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)情況統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異(P0.05),但在TMN臨床分期組三種基因m RNA相對(duì)表達(dá)量無(wú)明顯差異(P0.05)。根據(jù)三種基因在膀胱癌中的表達(dá)量,兩變量之間相關(guān)性分析:Bmi-1與AEG-1相關(guān)關(guān)系r=0.902 P=0.000;Bmi-1與FHIT相關(guān)關(guān)系r=-0.843 P=0.03;FHIT與AEG-1相關(guān)關(guān)系r=-0.888 P=0.0021。(2)Western-blot檢測(cè)Bmi-1、AEG-1、FIHT蛋白情況。Bmi-1、AEG-1蛋白表達(dá)在膀胱癌組織中顯著上調(diào),且在病理分級(jí)組與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中隨惡性程度加重三種蛋白上調(diào)并呈逐漸增強(qiáng)的趨勢(shì);FHIT蛋白隨Bmi-1、AEG-1表達(dá)上調(diào)明顯下降甚至缺失,而在TNM臨床分期組中Bmi-1、AEG-1表達(dá)上調(diào),表達(dá)程度是呈逐漸增高的趨勢(shì),FHIT蛋白隨Bmi-1、AEG-1表達(dá)升高出現(xiàn)下降的趨勢(shì),但差異并不明顯。根據(jù)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)計(jì)算結(jié)果三種基因表達(dá)情況與Real-Time PCR得出結(jié)果相一致;(3)免疫組化結(jié)果:a膀胱正常粘膜組織:Bmi-1蛋白表達(dá)率為10%;AEG-1蛋白表達(dá)率為20%;FHIT蛋白表達(dá)率為90%。膀胱癌組織:Bmi-1蛋白表達(dá)率為60.87%;AEG-1蛋白表達(dá)率為73.91%;FHIT蛋白表達(dá)率為43.48%。b TNM臨床分期,Tis-T1期:Bmi-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為55.56%;AEG-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為66.67%;FHIT表達(dá)率為48.15%。T2-T4期:Bmi-1陽(yáng)性表達(dá)率為68.42%;AEG-1陽(yáng)性表達(dá)率為84.21%;FHIT蛋白表達(dá)率為36.84%。c病理分級(jí),低級(jí)別:Bmi-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為37.50%;AEG-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為58.33%;FHIT表達(dá)率為58.33%。高級(jí)別:Bmi-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為86.36%;AEG-1陽(yáng)性表達(dá)率為90.91%;FHIT蛋白表達(dá)率為27.28%。d淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,無(wú)淋巴節(jié)轉(zhuǎn)移組:Bmi-1蛋白的表達(dá)率為43.33%;AEG-1蛋白的表達(dá)率為60%;FHIT蛋白表達(dá)率為56.67%。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組:Bmi-1蛋白表達(dá)率為93.75%;AEG-1蛋白表達(dá)率為100%;FHIT表達(dá)率為18.75%。上述檢測(cè)的結(jié)果可以看出,隨著膀胱癌細(xì)胞的惡性程度逐漸加重,膀胱癌高表達(dá)基因Bmi-1、AEG-1蛋白的表達(dá)也隨之升高。二者在臨床T分期中低分期與高分期無(wú)明顯差異,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);但在臨床病理分級(jí)及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中隨惡性程度加重,各自表達(dá)明顯差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而FHIT蛋白隨著膀胱癌細(xì)胞的浸潤(rùn)程度和轉(zhuǎn)移的程度逐漸加重,其表達(dá)逐漸降低;在臨床T分期之間無(wú)明顯差異,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在臨床病理分級(jí)及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與熒光定量PCR、Weston-blot結(jié)果相一致;(4)Bmi-1和AEG-1呈正相關(guān),rs′值為0.741。Bmi-1和FHIT、AEG-1和FHIT均呈負(fù)相關(guān),rs′分別為-0.645,-0.667,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1 Bmi-1、AEG-1和FHIT的陽(yáng)性表達(dá)與臨床病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),與TMN臨床分期無(wú)明顯相關(guān)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),隨膀胱癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的程度趨勢(shì),Bmi-1和AEG-1的陽(yáng)性表達(dá)率也隨之變化,且兩者呈正相關(guān),在膀胱癌的發(fā)生發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中可能存在相互協(xié)同關(guān)系;FHIT的陽(yáng)性表達(dá)情況隨Bmi-1和AEG-1的陽(yáng)性表達(dá)增高而隨之降低,呈負(fù)相關(guān),在膀胱癌的發(fā)生發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中可能存在相互制約又協(xié)同關(guān)系。2本實(shí)驗(yàn)認(rèn)為在膀胱移行細(xì)胞癌的進(jìn)展中可能Bmi-1、AEG-1和FHIT在相互發(fā)揮作用。3證實(shí)了AEG-1、FHIT基因與膀胱移行細(xì)胞癌關(guān)系密切,可能參與了膀胱移行細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程,Bmi-1可能通過(guò)某種機(jī)制協(xié)同AEG-1表達(dá)以及下調(diào)FHIT基因。4 FHIT基因在正常膀胱組織與膀胱移行細(xì)胞癌中有顯著差異,在腫瘤不同病理分級(jí)及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中隨惡性程度增加及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,表達(dá)量降低,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FHIT基因低表達(dá)或缺失可能成為膀胱癌診斷的一項(xiàng)輔助指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：Bmi-1 AEG-1 FHIT 癌基因 抑癌基因 膀胱移行癌細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R737.14
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫(xiě)10-12
• 前言12-16
• 材料與方法16-30
• 結(jié)果30-33
• 附圖33-38
• 附表38-43
• 討論43-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-58
• 綜述 Bmi-1、FHIT與膀胱癌及其相關(guān)腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展58-68
• 參考文獻(xiàn)64-68
• 致謝68-69
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷69

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 陳萬(wàn)青;張思維;鄭榮壽;雷正龍;李光琳;鄒小農(nóng);趙平;;中國(guó)腫瘤登記地區(qū)2007年腫瘤發(fā)病和死亡分析[J];中國(guó)腫瘤;2011年03期

2 陳立新;葉章群;黃力;姚啟盛;王小康;;膀胱癌脆性組氨酸三聯(lián)體Fhit蛋白表達(dá)及其意義[J];腫瘤防治研究;2007年09期

，

本文編號(hào)：847475