本文關(guān)鍵詞：輸尿管部分梗阻不同時段腎小管上皮細(xì)胞Laminin、MMP-3表達(dá)及腎單位變化的研究

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【摘要】：目的:梗阻性腎病(obstructive nephropathy)是泌尿系最常見的一類疾病,以腎間質(zhì)纖維化為特征,病理改變主要體現(xiàn)在腎小管上皮細(xì)胞損傷、上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化以及大量細(xì)胞外基質(zhì)沉積,其程度與梗阻性質(zhì)、持續(xù)時間及并發(fā)癥有關(guān),建立大鼠單側(cè)輸尿管部分梗阻模型,選擇層粘連蛋白(LN)和基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)作為監(jiān)測指標(biāo),探討梗阻不同時段腎盂擴(kuò)張、腎小管損傷變化以及腎單位萎縮趨勢,為臨床上處理梗阻性腎病所采取的措施、隨診觀察時限及解除梗阻后可能的預(yù)后提供一定的理論參考。 方法:實驗采用第三軍醫(yī)大學(xué)動物研究室提供的 SD 大鼠 80 只,隨機(jī)分為實驗組與對照組,實驗組再分為單側(cè)輸尿管部分梗阻 3 天組,5 天組,7 天組,每組 20 只。對照組僅行單側(cè)輸尿管顯露,實驗組均行輸尿管腰大肌包埋法建立單側(cè)輸尿管部分梗阻模型,實驗組分別于術(shù)后第 3、5、7 天處死,對照組術(shù)后第 7 天處死,完整取出雙側(cè)腎臟、輸尿管,予以肉眼觀察腎臟形態(tài)學(xué)變化,HE 染色觀察腎臟病理學(xué)改變并計數(shù)萎縮腎單位,免疫組化檢測 LN 及 MMP-3 在腎組織的表達(dá)。 結(jié)果:實驗用 80 只 SD 大鼠均無意外死亡。(1)大體觀察:對照組雙側(cè)腎臟大小與手術(shù)前無差異,包膜及外形完整,組織紅潤有光澤;梗阻 3 天組腎臟體積無明顯變化,但表面色澤呈紫紅色;梗阻 5 天組腎臟體積明顯增大,表面血管增粗,色澤灰暗,質(zhì)地變韌,腎盂擴(kuò)張;梗阻 7 天組患腎體積進(jìn)一步增大,呈半透明樣改變,包膜張力明顯增高,腎盂擴(kuò)大,腎皮質(zhì)如紙樣薄。(2)HE 染色:正常對照組腎小球、腎小管清晰可見,排列有序,大小形態(tài)規(guī)則,結(jié)構(gòu)完整,間質(zhì)無炎性細(xì)胞浸潤。實驗組腎實質(zhì)均有不同程度的改變,梗阻 3 天組腎小球無明顯變化,集合管及遠(yuǎn)端腎小管輕度擴(kuò)張,部分腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性,間質(zhì)內(nèi)見局部炎細(xì)胞浸潤;梗阻 5 天組可見腎小球、腎小管萎陷,結(jié)構(gòu)紊亂,小管普遍擴(kuò)張,上皮細(xì)胞萎縮,部分腎小球玻璃樣變性,腎間質(zhì)內(nèi)大量單核、淋巴細(xì)胞彌漫浸潤;梗阻 7 天組腎單位形態(tài)結(jié)構(gòu)模糊,多數(shù)腎小球呈萎縮或玻璃樣變性,小管結(jié)構(gòu)不清,間質(zhì)內(nèi)肌成纖維細(xì)胞彌漫增生,并見少量成纖維細(xì)胞,殘留部分腎小球周圍見小管擴(kuò)張呈球囊狀。(3)免疫組化:?對照組及實驗組大鼠腎小管上皮細(xì)胞中均見 LN、MMP-3 蛋白表達(dá),陰性對照腎組織中均未見陽性表達(dá)。?梗阻 3 天、5 天、7 天組與對照組比較,LN 的表達(dá)隨梗阻時間延長強(qiáng)度增加,MMP-3 的表達(dá)則相反,二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。?梗阻 3、5、7 天組與對照組比較,腎單位的萎縮隨時間延長逐漸明顯,二者比較差異有顯著性(P0.05);通過相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):LN 的表達(dá)與健存腎單位數(shù)呈負(fù)相關(guān),與萎縮腎單位數(shù)呈正相關(guān);MMP-3 的表達(dá)與健存腎單位數(shù)呈正相關(guān),與萎縮腎單位數(shù)呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù) r 檢驗存在顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論:輸尿管部分梗阻及健康的腎小管上皮細(xì)胞中均有 LN、MMP-3 表達(dá);在梗阻性病變的腎小管上皮細(xì)胞中表達(dá)強(qiáng)度與梗阻持續(xù)時間有關(guān),其中 LN 的表達(dá)強(qiáng)度逐漸增強(qiáng),MMP-3 則逐漸減弱,二者在腎間質(zhì)纖維化的過程中發(fā)揮了一定作用;LN、MMP-3的表達(dá)與腎單位的數(shù)目減少相關(guān),可能參與了梗阻性腎病中腎單位萎縮的調(diào)節(jié),并反應(yīng)在蛋白表達(dá)水平上。
【關(guān)鍵詞】：輸尿管部分梗阻 腎單位 層粘連蛋白 基質(zhì)金屬蛋白酶-3 腎間質(zhì)纖維化
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R693
【目錄】：

• 中英縮略詞對照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 1 材料與方法12-16
• 2 結(jié)果16-23
• 3 討論23-29
• 4 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 綜述33-42
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 致謝42-43
• 作者簡介43

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：841293