本文關(guān)鍵詞：緊密連接蛋claudin-4在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及其預(yù)后意義

  更多相關(guān)文章： 腎透明細(xì)胞癌 claudin-4 免疫組織化學(xué) 蛋白印記法 無疾病生存期

【摘要】：研究背景:由于發(fā)病機(jī)制不明和術(shù)后的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),我國腎癌的發(fā)病率及死亡率仍然維持在較高的水平,患者術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估在臨床治療過程中的重要性日益凸顯。目前臨床上常用的預(yù)后評(píng)估模型包括UISS腎癌預(yù)后多因素評(píng)分系統(tǒng)、SSIGN危險(xiǎn)評(píng)分系統(tǒng)以及Leibovich等評(píng)分系統(tǒng),在長期的臨床實(shí)踐中對(duì)cc RCC的治療有著重要的臨床指導(dǎo)意義。然而這些預(yù)后評(píng)估模型的參數(shù)如腫瘤的分期、TNM分級(jí)等與現(xiàn)行的AJCC2010版標(biāo)準(zhǔn)有較大的出入,尚需進(jìn)一步改進(jìn)。Claudin蛋白是細(xì)胞間連接重要的骨架蛋白,對(duì)正常細(xì)胞的生理活動(dòng)起決定性的調(diào)控作用,一旦出現(xiàn)結(jié)構(gòu)或功能的異常,就會(huì)引起包括惡性腫瘤在內(nèi)的多種疾病的發(fā)生。claudin-4是其中一個(gè)亞型,有報(bào)道稱在大多數(shù)癌變組織中含量明顯增加且與部分腫瘤的預(yù)后相關(guān),提示claudin-4的高表達(dá)可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,具有成為某些上皮細(xì)胞腫瘤的標(biāo)記物及預(yù)后因子的潛在可能。目前關(guān)于claudin-4在腎透明細(xì)胞癌中的作用的研究較少,且不同學(xué)者之間存在爭議。目的:探討claudin-4在cc RCC發(fā)生和發(fā)展過程中可能的作用及與術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系方法:收集解放軍307醫(yī)院泌尿外科2012年9月~2014年1月手術(shù)切除的cc RCC組織50例和相應(yīng)的正常組織10例,以免疫組織化學(xué)技術(shù)Envision二步法檢測claudin-4在cc RCC組織和正常組織的表達(dá)水平的變化,與相應(yīng)的臨床分期、分級(jí)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;隨后隨機(jī)選取其中4例cc RCC組織及4例腎新鮮組織以Western blot檢測claudin-4的表達(dá)情況,并與免疫組化檢測結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析;最后結(jié)合隨訪結(jié)果分析claudin-4的表達(dá)水平與患者無疾病生存期的關(guān)系。結(jié)果:1、Claudin-4在正常腎臟和腎透明細(xì)胞癌組織中均有表達(dá),主要定位于胞膜,胞漿中亦有不同程度的表達(dá),IOD值分別為11391.384(8698.632,14292.705)、15616.762(10266.791,24221.539),兩組間具有顯著差異性;2、在腎透明細(xì)胞癌組織中,claudin-4的表達(dá)與腫瘤的大小、浸潤程度(T分期)、臨床分期和淋巴受累與否相關(guān)。腫瘤直徑7 cm、T3-T4、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腎透明細(xì)胞癌患者claudin-4的表達(dá)水平顯著升高;3、Western Blot結(jié)果顯示claudin-4在正常腎組織中呈低表達(dá),而在腎透明細(xì)胞癌組織中高表達(dá),二者之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-4.954,P=0.003),對(duì)Western blot與免疫組化兩種檢測方法檢測的數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性分析顯示:兩種檢測得出的數(shù)據(jù)呈正相關(guān)(r2=0.748,P=0.005);4、單因素生存分析顯示,claudin-4高表達(dá)組患者的DFS為20.7個(gè)月,顯著低于低表達(dá)組的30.8個(gè)月(P=0.002)。COX多因素比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示claudin-4的表達(dá)不是腎透明細(xì)胞癌的獨(dú)立預(yù)后因素(RR值=1.686,95%CI 0.174~16.311,P=0.652)。結(jié)論:claudin-4蛋白可能促進(jìn)腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)展,有可能成為腎透明細(xì)胞癌潛在的治療靶點(diǎn)及不良預(yù)后的指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：腎透明細(xì)胞癌 claudin-4 免疫組織化學(xué) 蛋白印記法 無疾病生存期
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.11
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-14
• 1.1 一般資料10-11
• 1.2 主要儀器與試劑11
• 1.3 免疫組化方法11-13
• 1.4 蛋白印記法13
• 1.5 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析13-14
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果14-19
• 1 正態(tài)性分布檢驗(yàn)14
• 2 免疫組化結(jié)果14-17
• 2.1 免疫組化檢測claudin-4 在正常腎組織及ccRCC中的表達(dá)14-15
• 2.2 Claudin-4 的表達(dá)與ccRCC患者臨床病理參數(shù)的相關(guān)性15-17
• 3 蛋白印跡法結(jié)果17-18
• 4 Claudin-4 的表達(dá)與ccRCC患者術(shù)后無病生存期（DFS）的關(guān)系18-19
• 討論19-23
• 結(jié)論23-24
• 參考文獻(xiàn)24-26
• 綜述26-38
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 附件38-51
• 個(gè)人簡歷51-52
• 感謝52

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉宣;唐建輝;王茂盛;;Claudin-4在人乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J];海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年12期

，

本文編號(hào)：838007