本文關(guān)鍵詞：促紅細(xì)胞生成素對(duì)橫紋肌溶解致大鼠急性腎損傷時(shí)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白的影響

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【摘要】：目的:地震,降脂藥物,高強(qiáng)度軍事訓(xùn)練等使機(jī)體出現(xiàn)橫紋肌溶解,繼而出現(xiàn)大批橫紋肌溶解患者,而急性腎損傷是橫紋肌溶解的主要并發(fā)癥。橫紋肌溶解致急性腎損傷中,機(jī)體的腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生凋亡,主要原因是由于橫紋肌溶解,大量肌紅蛋白釋放到血液中,阻塞機(jī)體腎小管,壓迫腎小管上皮細(xì)胞,細(xì)胞缺血缺氧,甚至凋亡。已有研究表明,急性腎損傷的主要方式是通過(guò)誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞凋亡而產(chǎn)生的。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路是近些年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞凋亡的途徑,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路中,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是其重要組成部分。當(dāng)機(jī)體受到刺激時(shí),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)遭到破壞,機(jī)體在ERS會(huì)使機(jī)體發(fā)生未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response,UPR),保護(hù)受損的細(xì)胞。葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)是UPR的網(wǎng)絡(luò)中心蛋白,在UPR的激活過(guò)程中起關(guān)鍵作用。而腎小管上皮細(xì)胞的凋亡的作用靶點(diǎn)在于持續(xù)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活了凋亡信號(hào)通路,而CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白(CCAAT enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)的激活也其中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。已有研究表明,促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)在缺血—再灌注損傷、橫紋肌溶解、順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷的模型中,可以減輕腎小管上皮細(xì)胞凋亡,加速腎臟功能恢復(fù)。但目前尚無(wú)研究表明在橫紋肌溶解急性腎損傷的模型中,EPO對(duì)腎臟的保護(hù)作用機(jī)制與調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時(shí)未折疊蛋白反應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)中心蛋白grp78和抑制chop相關(guān)凋亡途徑有關(guān)。本研究通過(guò)建立甘油誘導(dǎo)橫紋肌溶解致急性腎損傷的模型,探討了epo發(fā)揮橫紋肌溶解腎損傷的保護(hù)機(jī)制是否與減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)。方法:將sd大鼠隨機(jī)分為4組:對(duì)照組(control,n=6),單純epo組(epo,n=18),急性腎損傷組(aki,n=18)和epo治療組(aki+epo,n=18),epo組,aki組和aki+epo組又根據(jù)甘油的注射分為3個(gè)亞組即1,6和24h組(均為n=6)。在各自的時(shí)間點(diǎn)留取標(biāo)本,用半自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血中尿素氮、肌酐水平;用elisa法檢測(cè)血中肌紅蛋白;he染色法觀察腎臟病理;免疫組化觀察grp78和chop蛋白表達(dá)。結(jié)果:(1)aki組大鼠尿素氮、肌酐和肌紅蛋白水平自1h后開(kāi)始逐漸升高,24h后達(dá)到高峰,較對(duì)照組均有所升高(p0.05,p0.01);aki+epo6h組尿素氮水平較aki組同期有顯著下降(p0.05),aki+epo組6h和24h肌酐水平與aki同期相比有所下降(p0.05);(2)在光學(xué)顯微鏡下,觀察he染色切片發(fā)現(xiàn)對(duì)照組大鼠腎組織結(jié)構(gòu)完好;隨著甘油作用時(shí)間的延長(zhǎng),腎臟的損傷越來(lái)越嚴(yán)重,損傷位置集中在腎小管,aki+epo各組較同期aki組有所減輕。(3)免疫組化分析顯示:與對(duì)照組比較,aki組grp78蛋白表達(dá)在腎損傷早期即出現(xiàn)表達(dá)(p0.05),在24h時(shí)表達(dá)最多;除aki+epo1h組外,aki+epo6h和aki+epo24h均較同期aki各組grp78表達(dá)減少(p0.05)。與對(duì)照組比較,除aki1h組外,aki組6h及24h均較同期對(duì)照組chop表達(dá)顯著增加(P0.01);與AKI組比較,除AKI+EPO1h組外,AKI+EPO組6h及24h均較同期AKI組CHOP表達(dá)減少(P0.05)。結(jié)論:EPO可以通過(guò)影響橫紋肌溶解致大鼠急性腎損傷時(shí)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達(dá),發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：促紅細(xì)胞生成素 橫紋肌溶解 急性腎損傷 GRP78 CHOP
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R692
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 英文縮寫(xiě)11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-20
• 附圖20-23
• 附表23-25
• 討論25-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 綜述 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在腎臟疾病中的研究進(jìn)展33-43
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 致謝43-44
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷44

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 許丹;呂政;袁世熒;;ICU患者急性腎損傷流行病學(xué)分析[J];臨床急診雜志;2015年04期

2 邱志凌;張軍平;郭曉辰;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);2014年01期

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4 文蓉珠;關(guān)廣聚;柳剛;李學(xué)剛;吳濤;;擠壓傷所致急性腎衰竭的救治[J];中華腎臟病雜志;2008年08期

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本文編號(hào)：824146