本文關(guān)鍵詞：他克莫司通過減少腎小球足細胞凋亡降低2型糖尿病大鼠尿白蛋白

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【摘要】：目的探討他克莫司降低2型糖尿病(T2DM)大鼠尿白蛋白的可能機制。方法高脂高糖飼料喂養(yǎng)8周聯(lián)合低劑量鏈脲佐菌素腹腔注射構(gòu)建T2DM大鼠模型,隨機選取后分為糖尿病模型組(DM組,n=10)和他克莫司(FK506)治療組(FK組,n=10),另設(shè)正常對照組(n=10)。FK組給予FK506灌胃干預(yù)8周,DM組、正常對照組給予等量枸櫞酸緩沖液灌胃8周。干預(yù)前后測定各組大鼠腎肥大指數(shù)(腎質(zhì)量/體質(zhì)量,KM/BM)、收縮壓、24h尿白蛋白/尿肌酐,空腹血糖、內(nèi)生肌酐清除率(CCr),總膽固醇、三酰甘油、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和血白細胞;光鏡、電鏡觀察腎臟病理改變;免疫組織化學方法測定nephrin蛋白表達;TUNEL法檢測足細胞凋亡;Western blot法測定cleaved-caspase-3的表達和bax/bcl-2。結(jié)果與正常對照組相比,DM大鼠KM/BM、收縮壓、空腹血糖、CCr、總膽固醇、三酰甘油及24h尿白蛋白/尿肌酐明顯升高(均P0.05),經(jīng)FK506干預(yù)后大鼠KM/BM、24h尿白蛋白/尿肌酐明顯降低(均P0.05),而對收縮壓、空腹血糖、CCr、ALT、AST和血白細胞的影響無統(tǒng)計學意義;光鏡下,DM大鼠腎小球體積增大,系膜細胞增生,基底膜增厚;FK506干預(yù)后病理改變明顯減輕;電鏡下,DM組腎小球基底膜顯著增厚,足突紊亂、融合率明顯升高[(73.50±3.60)%比(4.20±1.91)%,P0.05];經(jīng)FK506干預(yù)后上述病變有所減輕,足突融合率下降[(33.80±1.93)%比(73.50±3.60)%,P0.05];免疫組化結(jié)果顯示,DM組腎組織nephrin蛋白表達較正常對照組下降,而FK506干預(yù)后nephrin蛋白表達明顯恢復(fù)(P0.05);TUNEL法檢測發(fā)現(xiàn)DM大鼠足細胞凋亡明顯增多(P0.05),而FK506干預(yù)后足細胞凋亡明顯減少(P0.05);Western blot結(jié)果顯示:DM組腎組織cleaved-caspase-3蛋白表達和bax/bcl-2較正常對照組上升(P0.05),而FK組cleaved-caspase-3蛋白表達和bax/bcl-2明顯降低(P0.05)。結(jié)論他克莫司可以通過減少糖尿病腎病大鼠足細胞的凋亡而發(fā)揮降低24h尿白蛋白,延緩腎功能減退的作用。
【作者單位】： 青島大學附屬醫(yī)院腎內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 糖尿病腎病 足細胞 他克莫司 凋亡
【基金】：山東省自然科學基金(2012ZRB01659) 國家自然科學基金(81170688)
【分類號】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 糖尿病腎病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,蛋白尿是DKD患者特征性的臨床表現(xiàn),但蛋白尿的發(fā)生機制仍不完全清楚。近年來,足細胞病變被認為是DKD發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié),且足細胞病變是影響DKD患者預(yù)后的主要因素之一[1]。他克莫司是從土壤微生物

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本文編號：801765