本文關(guān)鍵詞：PHD鋅指蛋白14敲除促進小鼠急性損傷后腎纖維化發(fā)生

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【摘要】：目的考察腎組織PHD鋅指蛋白14(PHF14)的表達變化,探討PHF14在急性損傷后腎纖維化中的作用。方法選用IVC級C57BL/6小鼠20只,隨機分為2組:對照組(n=5)和葉酸刺激實驗組(n=15),實驗組又分為葉酸作用后2、14和28d3個亞組,每個亞組5只小鼠。實驗組單次給予葉酸腹腔注射(250mg/kg,溶媒為0.3mol/L碳酸氫鈉溶液),對照組單次給予溶媒腹腔注射。每組小鼠在預定的時間點處死,留取血清檢測肌酐(SCr)和尿素氮(BUN);留取腎組織,行Masson染色驗證模型,蛋白質(zhì)免疫印跡法研究PHF14在急性腎損傷纖維化進程中的表達變化。利用PHF14基因敲除鼠,制作與上述相同的急性腎損傷模型,比較PHF14敲除組和未敲除組腎臟在第2、14和28天的病理變化,并行α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和collagen 1免疫組織化學染色,蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、α-SMA、collagen 1的表達規(guī)律。結(jié)果與對照組相比,實驗組各時間點小鼠SCr與BUN變化曲線提示急性腎損傷病程;腎臟病理變化顯示,隨葉酸作用時間的增加,腎臟逐漸進展到纖維化,提示模型制作成功。在急性腎損傷至慢性纖維化過程中,PHF14持續(xù)高表達。與野生型小鼠相比,PHF14敲除小鼠TGF-β、α-SMA、collagen 1表達較高,腎纖維化程度更重。結(jié)論葉酸腹腔注射可成功建立急性腎損傷及損傷后腎小管間質(zhì)纖維化模型,PHF14的表達在葉酸促纖維化刺激后持續(xù)上調(diào),而PHF14敲除會加重急性損傷后腎纖維化的發(fā)生,提示PHF14對腎臟纖維化進程起抑制作用,可能是內(nèi)源性腎纖維化保護因子。
【作者單位】： 第二軍醫(yī)大學長征醫(yī)院腎內(nèi)科解放軍腎臟病研究所;
【關(guān)鍵詞】： 慢性腎功能不全 急性腎損傷 PHD鋅指蛋白 纖維化
【基金】：國家自然科學基金面上項目(81570621) 中華腎臟病學會科研基金(13030340419) “十二五”國家科技支撐計劃項目(2011BAI10B08)~~
【分類號】：R692
【正文快照】： [Acad J Sec Mil Med Univ,2016,37(4):429-434]急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是指在腎前性、腎性以及腎后性損害因素作用下,腎功能在數(shù)天內(nèi)急劇下降[1-3]。AKI鏡下病理通常表現(xiàn)為腎小管上皮細胞壞死脫落、腎小管腔內(nèi)管型形成和間質(zhì)炎細胞浸潤[4]。動物實驗和前瞻性臨

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