發(fā)布時間：2017-09-05 18:26

  本文關鍵詞：慢性腎臟病3-5期患者蛋白結合類尿毒癥毒素的研究

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【摘要】：尿毒癥毒素是指因腎臟功能下降而潴留于患者體內(nèi)并且造成尿毒癥癥狀的物質(zhì),蛋白結合類毒素作為重要的尿毒癥毒素,越來越受到重視。蛋白結合類毒素除了腎臟毒性外,還與心血管事件、透析相關淀粉樣變、腎性骨營養(yǎng)不良、皮膚瘙癢等諸多疾病密切相關,嚴重影響患者生存率及其生活質(zhì)量。但蛋白結合類毒素在慢性腎臟病(chronic kidney disease CKD)患者體內(nèi)的水平、其蛋白結合率以及與CKD進展的關系尚不明確,國內(nèi)外研究較少。本研究旨在了解我國CKD患者蛋白結合類毒素水平和及其蛋白結合率,探討腎功能與該類毒素水平之間的關系。本研究將112例CKD患者依據(jù)腎功能不同分為CKD3-5期3組,另外選取60例健康志愿者作為對照組。應用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(High performance liquid chromatagraphy-Tandem Mass Spectrometry HPLS-MS/MS)檢測技術測定各組血清中馬尿酸(hippuric acid;HA)、硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate;IS)、硫酸對甲酚(p-cresyl sulfate;PCS)3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furan-propionic acid CMPF)的總濃度,并對e GFR與4種毒素水平之間進行相關分析;從CKD3-5期及健康組中分別入選10例,使用超濾法分離出游離HA、IS、PCS、CMPF,并測定其游離濃度、計算各物質(zhì)在不同腎功能時期的蛋白結合率,了解游離濃度、蛋白結合率與腎功能變化之間的關系。健康對照組HA、IS、PCS及CMPF血清總濃度依次為0.80(0.4-1.30)μg/ml、0.96(0.54-1.26)μg/ml、1.45(0.49-2.93)μg/ml、0.92(0.45-1.89)μg/ml;CKD3-5期HA、IS、PCS及CMPF血清總濃度依次為(3期)1.50(0.98-2.33)μg/ml、1.97(1.15-4.47)μg/ml、3.97(1.20-5.68)μg/ml、2.60(1.09-3.34)μg/ml;(4期)5.45(2.53-7.33)μg/ml、5.35(3.50-7.93)μg/ml、9.75(5.25-13.49)μg/ml、2.93(1.50-4.50)μg/ml;(5期)12.45(5.43-13.73)μg/ml、16.23(6.72-22.04)μg/ml、19.14(11.76-33.98)μg/ml、3.71(1.13-4.79)μg/ml。各組HA、IS、PCS及CMPF的游離濃度為分別為:健康對照組(μg/ml)2.13(1.36-3.53)、0.11(0.07-017)、0.43(0.14-0.59)、0.26(0.24-0.28);CKD3期(μg/ml)2.88(1.76-5.63)、0.23(0.05-0.48)、0.96(0.56-2.08)、0.30(0.25-0.31);CKD4期(μg/ml)8.78(3.32-17.88)、0.55(0.26-0.91)、1.21(0.53-4.33)、0.32(0.29-0.50);CKD5期(μg/ml)24.05(3.56-62.55)、3.16(0.96-8.10)、5.42(0.62-12.83)、0.28(0.25-0.35)。健康對照組HA、IS、PCS及CMPF的蛋白結合率為(83.44±3.04)%、(98.73±0.55)%、(98.42±0.95)%、(96.66±2.65)%;CKD3-5期HA、IS、PCS及CMPF的蛋白結合率依次為(3期)(79.72±3.82)%、(99.18±0.45)%、(98.64±0.64)%、(95.89±3.52)%;(4期)(71.09+±7.66)%、(98.24±0.95)%、(98.26±0.73)%、(91.82±5.10)%;(5期)(61.22±7.62)%、(97.41±1.10)%、(96.85±1.51)%、(97.51±1.52)%。與健康對照組相比,CKD患者體內(nèi)HA、IS、PCS及CMPF水平均明顯升高(P0.01);CKD3-5期,HA、IS、PCS的水平隨腎功能下降出現(xiàn)明顯升高(P0.01),而CMPF血清水平無顯著變化(P0.05)。eGFR與CKD患者HA、IS、PCS及CMPF血清總濃度呈負相關關系。腎功能降低可導致CKD患者體內(nèi)HA、IS、PCS及CMPF血清總水平升高,其中HA、IS、PCS升高較明顯,而CMPF濃度變化不大。HA、IS及PCS的游離濃度在CKD后期出現(xiàn)升高,同時其蛋白結合率出現(xiàn)降低,CMPF的游離濃度及蛋白結合率無明顯變化。CKD患者血清IS、PCS、CMPF與人血清白蛋白(Human serum albumin HSA)為較高強度結合,而馬尿酸(hippuric acid HA)與HSA的結合相對較低。
【關鍵詞】：慢性腎臟病 蛋白結合類毒素 腎功能 蛋白結合率 超濾法
【學位授予單位】：河北北方學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R692
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-18
• 結果18-21
• 附圖21-31
• 附表31-36
• 討論36-40
• 結論40-41
• 參考文獻41-46
• 綜述 蛋白結合類尿毒癥毒素研究進展46-57
• 參考文獻51-57
• 致謝57-58
• 個人簡歷58

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 魯鴻昊;劉玉蘭;董振南;田亞平;;血清同型半胱氨酸及相關指標在腎臟疾病中的臨床應用價值[J];標記免疫分析與臨床;2013年02期

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本文編號：799575