本文關鍵詞：Aurora-A在膀胱移行細胞癌中的達及其臨床意義

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【摘要】：研究背景膀胱癌是最常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤,90%以上為移行細胞癌。膀胱癌的發(fā)生發(fā)展是一個由多種因素共同作用的復雜過程,復發(fā)率較高。膀胱癌目前主要以手術(shù)治療為主,并在術(shù)后進行輔助治療。全球每年新診斷膀胱癌患者達2600 000例,該腫瘤發(fā)病率居所有惡性腫瘤第9位,在男性中居第6位,在女性中居第10位。美國國家癌癥研究所調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,每年約有700 000人死于膀胱腫瘤,僅在2011年美國就有新發(fā)膀胱癌患者69 250例,包括男性患者52 020例,女性患者17 230例,同時死于膀胱癌患者有14 990例,膀胱癌發(fā)病率在美國男性惡性腫瘤患者中居第4位,在美國女性惡性腫瘤患者中居第11位。膀胱癌在我國男性惡性腫瘤患者中居第8位,在女性惡性腫瘤患者中居第12位。近些年來,膀胱癌臨床診療已有了很大提升,但是在患者預后改善,抑制腫瘤病情發(fā)展等方面不甚滿意,故對其發(fā)病機制需更深入的研究。Aurora-A先在果蠅細胞中被檢測出,因為其突變體在細胞分裂期紡錘體的兩極呈現(xiàn)異常形態(tài),和南北極的極光具有相似之處而命名[1]。Aurora-A又稱為Aurora2、STK6、AIK1等,由403個氨基酸排列組成,其一級結(jié)構(gòu)含兩個結(jié)構(gòu)域(催化區(qū)、可變區(qū))。Aurora-A激酶的活性受抑制會導致單極紡錘體形成,使染色體不能正確分離,故Aurora-A在雙極紡錘體的建立和維持中具有重要作用。由此可知,選擇性抑制Aurora-A激酶將對有絲分裂產(chǎn)生重要影響。研究表明,Aurora-A過度表達可以促使惡性腫瘤的發(fā)生。60%以上的肝細胞癌中可檢測到Aurora-A m RNA和其蛋白表達升高,但僅3%可檢到Aurora-A基因擴增,類似情況也出現(xiàn)在胃癌和乳腺癌中。由此推測,Aurora-A過度表達或許不僅僅通過基因的擴增進行調(diào)控,也可能是轉(zhuǎn)錄過程激活、蛋白分解阻滯等。正是在許多惡性腫瘤中,Aurora-A激酶表達水平發(fā)生增高,對腫瘤的生物學特征產(chǎn)生影響,促使其逐漸引起研究者重視并且被視為對抗腫瘤治療候選的新靶點。本研究通過免疫組化方法研究Aurora-A在膀胱癌中的表達情況及其與臨床病理特征間的關系,以探究Aurora-A在膀胱癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制,為膀胱移型細胞癌的病理診斷、預后判斷和治療方案選擇提供參考。目的研究Aurora-A在膀胱癌中的表達情況及其與臨床病理特征間的關系,以探索其在膀胱癌發(fā)生發(fā)展中的作用和機制,為膀胱癌病理診斷、臨床預后判斷和治療方案選擇提供參考。方法收集2013年11月至2014年11月鄭州大學第一附屬醫(yī)院行手術(shù)切除治療的50例膀胱癌患者腫瘤組織標本,均經(jīng)病理檢查證實為膀胱移行細胞癌組織。以30例膀胱癌旁組織作為對照組。50例患者中男40例,女10例,年齡18~86歲,平均(53.2±12.3)歲。根據(jù)2004年世界衛(wèi)生組織腫瘤病理分級標準:I級13例,Ⅱ級25例,Ⅲ級12例。根據(jù)國際抗癌協(xié)會2009年TNM標準進行臨床分期:Ta~T1期(非浸潤)24例,T2~T4期(浸潤型)26例。通過免疫組化方法分析膀胱癌旁組織及膀胱癌組織中Aurora-A的表達情況,并探討其表達與膀胱癌臨床病理特征間的關系。統(tǒng)計學處理方法包括χ2檢驗以及Fisher確切概率法。結(jié)果1.在50例膀胱癌病理組織標本中,+和++著色標本共計33例,占66.00%。癌旁組織標本中,+和++著色標本共計2例,占6.67%。膀胱癌組織與膀胱癌旁組織Aurora-A的表達水平比較,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.0130.05)。2.膀胱癌男性患者Aurora-A表達陽性率為65.0%(26/40),女性患者Aurora-A表達陽性率為70.0%(7/10),差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。膀胱癌≤40歲患者Aurora-A表達陽性率為66.7%(12/18),40歲患者Aurora-A表達陽性率為65.6%(21/32),差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.膀胱癌腫瘤直徑2 cm患者Aurora-A表達陽性率為52.4%(11/21),≥2 cm患者Aurora-A表達陽性率為75.9%(22/29),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.膀胱癌高中分化患者Aurora-A表達陽性率為61.5%(24/39),低分化患者Aurora-A表達陽性率為81.8%(9/11),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.膀胱癌Ⅰ級患者Aurora-A表達陽性率為59.1%(13/22),Ⅱ級患者Aurora-A表達陽性率為68.8%(11/16),Ⅲ級患者Aurora-A表達陽性率為75.0%(9/12),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。膀胱癌Ta-Tl期患者Aurora-A表達陽性率為63.2%(12/19),低分化患者Aurora-A表達陽性率為72.4%(21/29),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。6.發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者Aurora-A表達陽性率為73.1%(19/26),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者Aurora-A表達陽性率為58.3%(14/24),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者Aurora-A表達陽性率為78.3%(18/23),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者Aurora-A表達陽性率為55.6%(15/27),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。7.發(fā)生復發(fā)的膀胱癌患者Aurora-A表達陽性率為87.5%(14/16),無復發(fā)的膀胱癌患者Aurora-A表達陽性率為55.9%(19/34),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論1.與膀胱癌旁組織相比,Aurora-A激酶在膀胱癌組織中表達水平明顯升高。Aurora-A激酶表達可能與膀胱癌的發(fā)生有關。2.不同性別、年齡的膀胱癌患者Aurora-A表達情況無明顯差異。3.膀胱癌腫瘤直徑大、數(shù)目多、分化程度低,Aurora-A表達陽性率越高。4.腫瘤分級、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、復發(fā)等膀胱癌臨床病理特征與Aurora-A表達有關,表明Aurora-A表達可能與膀胱癌的侵襲、轉(zhuǎn)移、復發(fā)有關。
【關鍵詞】：Aurora-A 膀胱癌 表達
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.14
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略詞表12-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-18
• 結(jié)果18-23
• 討論23-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻34-38
• 綜述部分38-54
• 參考文獻49-54
• 個人簡歷54-55
• 在學期間發(fā)表的學術(shù)論文及研究成果55-56
• 致謝56

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