本文關(guān)鍵詞：骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療慢性腎衰竭大鼠的實驗研究

  更多相關(guān)文章： 慢性腎衰竭 骨髓間充質(zhì)細胞 細胞移植 腎功能 治療

【摘要】：[目的]1.通過兩個不同的模型來探討大鼠慢性腎衰竭以及損傷所受到的作用,來設(shè)立一套高效而且滿足要求的大鼠慢性腎衰竭模型。2.通過一側(cè)的腎切除合并尾部靜脈重復(fù)注射阿霉素所導(dǎo)致的慢性腎衰竭模型,探討B(tài)MSCs經(jīng)動脈移植治療慢性腎衰竭的治療作用,并分析其對腎臟水通道蛋白、VEGF、TGF-β1及腎臟超微結(jié)構(gòu)的影響和意義,從而給臨床上面BMSCs移植治療慢性腎臟疾病奠定了良好的理論以及試驗基礎(chǔ)。[方法]1.兩類辦法來構(gòu)造這個慢性腎衰竭大鼠模型：(1)改良式大鼠5/6腎切除(A組)；(2)單側(cè)腎切除聯(lián)合尾靜脈重復(fù)注射阿霉素(B組)。分開檢測每一組大鼠的相關(guān)腎功(尿素氮、肌酐)、血清白蛋白、C反應(yīng)蛋白(CRP),在光學(xué)顯微鏡下觀測每一組大鼠的腎臟的病理的變化,并拿來與正常的大鼠組進行對比。2.單側(cè)腎切除合并尾靜脈重復(fù)注射阿霉素(ADR)建成慢性腎衰竭大鼠,將整個實驗分成3個組別,分別是正常(N組)、阿霉素對照(ADR組)以及BMSCs經(jīng)腎動脈注射組(M-A組)。通過腎動脈途徑移植BMSCs,然后利用免疫組化的方法來探查三個不同組別的大鼠腎臟中的VEGF、TGF-β1、AQP1、AQP2的表達,在光學(xué)顯微鏡下觀測每一組大鼠的腎臟的超微結(jié)構(gòu),檢測每一組大鼠的相關(guān)腎功,要保證24小時對大鼠的尿蛋白的定量觀測,還要測量血清白蛋白以及血清鈉的含量。[結(jié)果]1.基于兩個不同的模型方法的A和B組大鼠都發(fā)生了血生化指標(biāo)以及腎臟病理上的變化,具體時間在第4周、第8周和12周的末尾時候,兩個組別的大鼠體內(nèi)的血肌酐、尿素氮,CRP都比起N組要高出很多(P0.01)。而白蛋白則比起N組來要低很多；到了第8周末的時候,A、B兩組大鼠體內(nèi)的CRP的不同具有一定的統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。在光學(xué)顯微鏡下觀測A、B每一組大鼠都帶有一定的腎臟病變,尤其是腎小球及腎小管、腎間質(zhì)都有一定程度的受損。第8周末的時候,A組腎間質(zhì)炎癥病變的程度和區(qū)域都要比B組輕一些。2.與ADR組比較,M-A組大鼠的血清白蛋白濃度和24h尿量增加(P0.01),血清鈉濃度和24h尿蛋白定量降低(P0.05),腎臟AQP1、AQP2的表達明顯降低(P0.05；P0.01),腎臟VEGF表達明顯增加(P0.05)、TGF-β1表達顯著降低(P0.01),ADR組大鼠腎臟超微結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)退行性變,BMSCs移植后明顯改進了超微結(jié)構(gòu)。[結(jié)論]1.通過單側(cè)腎切除聯(lián)合尾靜脈重復(fù)注射阿霉素誘導(dǎo)與改良5/6腎切除誘導(dǎo)兩種方式均可成功建立慢性腎衰竭大鼠模型,通過兩個不同方法構(gòu)建的模型來對比腎功能受損以及營養(yǎng)缺失的程度,發(fā)現(xiàn)兩者效果差不多。2.一側(cè)腎切除聯(lián)合尾靜脈重復(fù)注射阿霉素導(dǎo)致的慢性腎衰竭模型與改良5/6腎切除導(dǎo)致的慢性腎衰竭模型對比來說,更快發(fā)生輕微的炎癥變化,腎間質(zhì)里面也更快發(fā)生病變。3.同種異體的骨髓間充質(zhì)干細胞移植是比較安全的,往往這樣移植的目的在于進一步保護和修復(fù)腎小管。4. BMSCs移植可降低大鼠尿蛋白排泄,提高血清白蛋白水平,減輕水鈉潴留,改善腎臟局部的微循環(huán),延緩腎組織纖維化程度,促進腎功能修復(fù),而這與骨髓間充質(zhì)干細胞移植下調(diào)AQP1、AQP2的過度表達,抑制腎臟局部TGF-β1的合成,增加腎臟VEGF的表達有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：慢性腎衰竭 骨髓間充質(zhì)細胞 細胞移植 腎功能 治療
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R692.5
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-14
• 第一部分 慢性腎衰竭大鼠模型的建立及兩種造橫方法效果比較14-27
• 引言14-16
• 材料與方法16-19
• 結(jié)果19-24
• 討論24-26
• 結(jié)論26-27
• 第二部分 骨髓間充質(zhì)干細胞移植對慢性腎衰竭大鼠治療作用和機制的研究27-42
• 引言27-29
• 材料與方法29-33
• 結(jié)果33-38
• 討論38-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-45
• 綜述45-50
• 參考文獻48-50
• 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果50-51
• 致謝51

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學(xué)報;1957年04期

2 陳偉強;趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實驗動物科學(xué);1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實驗動物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長斌;+Gz暴露時間對大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡易的大鼠保定方法[J];上海實驗動物科學(xué);2004年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：782823