本文關(guān)鍵詞：sFRP5甲基化在硫酸吲哚酚誘導(dǎo)腎纖維化中的作用研究

  更多相關(guān)文章： 硫酸吲哚酚 Wnt/β-catenin sFRP5 甲基化 腎間質(zhì)纖維化

【摘要】：研究背景及意義腎纖維化是各種慢性腎臟病(Chronic Kideney Disease,CKD)發(fā)展為終末期腎病(end-stage renal disease,ESRD)的主要病理基礎(chǔ)。腎纖維化以間質(zhì)纖維化和腎小管擴(kuò)張為特征,其嚴(yán)重程度與腎功能受損情況及患者腎臟疾病的預(yù)后有著非常密切的關(guān)系。截止目前,腎纖維化的發(fā)生機(jī)制并未完全闡明,因此,對該病理過程的深入研究具有非常重要的臨床意義。腎纖維化的發(fā)生與發(fā)展與多種因素有關(guān),如炎癥、氧化應(yīng)激等,這些因素會(huì)導(dǎo)致腎臟固有細(xì)胞致纖維化因子分泌,造成腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(EMT)及成纖維細(xì)胞增殖與活化,最終導(dǎo)致腎纖維化。而尿毒癥毒素蓄積是CKD患者另一重要的臨床特征,近年來,人們開始關(guān)注尿毒癥毒素在CKD及其并發(fā)癥中的作用,特別是蛋白結(jié)合毒素,如硫酸吲哚酚(IS),對甲酚硫酸鹽(PCS),由于它們不能通過常規(guī)透析有效清除,可以在血液循環(huán)中長時(shí)間大量存在,對機(jī)體產(chǎn)生不良影響。晚近,我們和其他學(xué)者的研究均發(fā)現(xiàn)蛋白結(jié)合毒素IS可以促進(jìn)腎纖維化,但截至目前,相關(guān)機(jī)制并未進(jìn)行深入研究。Wnt/b-catenin信號通路活化是導(dǎo)致腎纖維化的關(guān)鍵途徑之一。在正常機(jī)體中,Wnt/β-catenin信號通路處于沉默狀態(tài),而腎臟損傷后,該通路被激活,使大量β-catenin進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)并與TCF/LEF形成β-catenin/TCF/LEF復(fù)合物,從而激活下游靶基因的轉(zhuǎn)錄,如纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1),纖連蛋白,成纖維細(xì)胞特異性蛋白1(FSP1),Snail 1,MMP-7等,最終導(dǎo)致腎纖維化的發(fā)生和發(fā)展。而在IS誘導(dǎo)腎纖維化的過程中Wnt信號通路是否參與其中并不明確。既往研究表明,Wnt信號通路活化與否與其內(nèi)源性抑制因子有關(guān),Wnt信號通路的內(nèi)源性抑制因子包括分泌型卷曲蛋白家族(secreated frizzled-related proteins,s FRPs)和清道夫受體家族(Dickkopfs,DKKs)。其中,s FRPs家族有5個(gè)成員,即s FRP1-5,s FRPs蛋白N-端的卷曲樣半胱氨酸富集區(qū)域與Wnt特異性Frizzlrd受體有30%-50%序列相似,它可通過該區(qū)域與Wnt結(jié)合,或與Frizzlrd受體相互作用形成無功能的復(fù)合物,從而封閉Wnt信號通路。而s FRPs表達(dá)降低可引起Wnt信號通路持續(xù)激活,導(dǎo)致β-catenin在胞內(nèi)大量蓄積,進(jìn)而激活Wnt信號的下游靶基因。眾所周知,Wnt信號通路活化可以促進(jìn)癌細(xì)胞增殖,而s FRPs啟動(dòng)子甲基化后的表達(dá)下調(diào)正是造成Wnt信號通路活化和癌癥進(jìn)展的重要機(jī)制之一。而引人關(guān)注的是,在尿毒癥特有的內(nèi)環(huán)境下,蛋白結(jié)合毒素可以通過多種表觀遺傳修飾方式調(diào)節(jié)基因表達(dá),DNA甲基化就是其中非常重要的一種表觀遺傳修飾方式,并且,有研究證實(shí)IS確實(shí)可以誘導(dǎo)某些基因發(fā)生甲基化。為此,我們將在本研究中明確IS促進(jìn)腎纖維化的作用是否與其誘導(dǎo)Wnt/β-catenin信號通路活化有關(guān),并闡明s FRPs基因甲基化在此過程中是否發(fā)揮了關(guān)鍵作用,并探討其中的可能機(jī)制,以期深入揭示腎纖維化的發(fā)生機(jī)理并為其防治提供新的干預(yù)靶點(diǎn)。為此,本研究首先觀察了CKD患者腎纖維化程度,IS血清濃度以及β-catenin表達(dá)之間的相關(guān)性;然后以人腎近曲小管上皮細(xì)胞(HK-2細(xì)胞)為體外研究對象,探討IS誘導(dǎo)HK-2細(xì)胞Wnt/β-catenin信號通路激活的作用,并明確IS是否通過誘導(dǎo)s FRPs基因甲基化活化Wnt/β-catenin信號通路;最后,利用CD-1小鼠制備單側(cè)腎切除模型,觀察腹腔注射甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑5Aza-2dc或s FRPs重組蛋白對小鼠腎纖維化的影響,明確外源性補(bǔ)充s FRPs重組蛋白和甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑是否可以減輕IS誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化。主要研究內(nèi)容及研究結(jié)果如下:1.CKD患者血清IS濃度與腎臟β-catenin表達(dá),腎間質(zhì)纖維化程度呈正相關(guān)關(guān)系;34例原發(fā)性慢性腎臟病1-5期患者(e GFR:6.92-148.42ml/min/1.73 m2)納入實(shí)驗(yàn)研究。收集34例患者血清及腎穿刺活檢標(biāo)本,高壓液相色譜(HPLC-FLU)檢測血清IS濃度,免疫組織化學(xué)染色和Masson染色分別檢測腎穿刺活檢標(biāo)本β-catenin表達(dá)水平和腎間質(zhì)纖維化程度。結(jié)果顯示,34例患者的e GFR與血清IS濃度、β-catenin表達(dá)和腎間質(zhì)纖維化程度呈顯著負(fù)相關(guān),即患者的e GFR越低,血清IS濃度和β-catenin的表達(dá)越高,腎間質(zhì)纖維化越重;相反,34例患者的血清IS濃度與β-catenin表達(dá)、腎纖維化程度呈顯著正相關(guān);提示患者血清IS濃度與β-catenin表達(dá)和腎間質(zhì)纖維化程度有著密切關(guān)聯(lián)。2.在單側(cè)腎切除CKD模型小鼠中,腹腔注射IS能夠誘導(dǎo)腎間質(zhì)纖維化并激活Wnt/β-catenin信號通路;為了進(jìn)一步觀察IS誘導(dǎo)腎間質(zhì)纖維化過程中Wnt/β-catenin信號通路的活化情況,我們給予模型小鼠腹腔注射IS(100mg/kg/d)4周,結(jié)果顯示,IS注射組小鼠血清IS濃度較對照組小鼠血清IS濃度增高5倍;Masson染色顯示,與對照組相比,IS注射組小鼠腎間質(zhì)膠原沉積明顯增加;免疫組化和western blot結(jié)果表明,與對照組相比,IS注射組小鼠β-catenin和α-SMA表達(dá)顯著增加。上述結(jié)果表明,腹腔注射IS可以誘導(dǎo)單側(cè)腎切除小鼠腎間質(zhì)纖維化,該作用可能與其激活Wnt/β-catenin信號通路有關(guān)。3.IS通過下調(diào)sFRP5表達(dá)激活Wnt/β-catenin信號通路;為了深入探討IS激活Wnt/β-catenin信號的機(jī)制,我們采用不同濃度的IS(2、10、50mg/L)孵育HK-2細(xì)胞72h,western blot結(jié)果顯示,IS可劑量依賴性的上調(diào)β-catenin的表達(dá)。因?yàn)閟 FRPs是Wnt的內(nèi)源性拮抗劑,而抑制s FRPs可以激活Wnt/β-catenin信號,所以,我們采用RT-PCR檢測IS對s FRPs家族m RNA表達(dá)的影響,結(jié)果顯示,IS對s FRP3和s FRP4 m RNA表達(dá)無明顯影響,s FRP1和s FRP2在HK-2細(xì)胞表達(dá)極弱,但sFRP5 m RNA表達(dá)隨著IS濃度的增加呈劑量依賴性降低;western blot結(jié)果同樣表明,IS劑量依賴性的下調(diào)sFRP5表達(dá)。這說明IS可能通過抑制sFRP5表達(dá)激活了HK-2細(xì)胞Wnt/β-catenin信號通路。為了進(jìn)一步明確上述結(jié)論,我們在CKD患者腎活檢組織和腹腔注射IS的單側(cè)腎切除小鼠腎組織中觀察了sFRP5的表達(dá)情況,免疫組化染色結(jié)果表明,CKD5期患者腎臟sFRP5表達(dá)較正常腎臟組織明顯減弱。免疫組化、RT-PCR和western blot檢測發(fā)現(xiàn)腹腔注射IS的CKD小鼠腎臟sFRP5 m RNA和蛋白表達(dá)較對照組明顯減弱。上述結(jié)果充分證實(shí),IS通過下調(diào)sFRP5表達(dá)誘導(dǎo)了Wnt/β-catenin信號活化。4.IS通過誘導(dǎo)sFRP5 DNA甲基化下調(diào)了sFRP5表達(dá),導(dǎo)致了Wnt/β-catenin信號通路活化;在體外研究中,我們進(jìn)一步探討了IS是否通過誘導(dǎo)sFRP5 DNA啟動(dòng)子甲基化抑制了其表達(dá)。我們采用不同濃度的IS(2、10、50mg/L)孵育HK-2細(xì)胞72h,MSP檢測結(jié)果提示,隨著IS濃度增加sFRP5 DNA甲基化水平逐漸升高,10mg/L、50mg/L IS孵育組較對照組DNA甲基化水平顯著升高;RT-PCR檢測結(jié)果表明,與對照組相比,IS處理組甲基化轉(zhuǎn)移酶DNMT1、3a、3b表達(dá)呈劑量依賴性升高,10和50mg/L IS孵育組與對照組比差異顯著;并且10和50mg/L IS孵育組DNMT1蛋白表達(dá)較對照組亦顯著增加。為了明確和分析sFRP5 DNA啟動(dòng)子Cp G島甲基化情況,我們采用BSP方法進(jìn)行檢測,結(jié)果顯示,與對照組HK-2細(xì)胞6.2%±5.7的甲基化發(fā)生率比較,50mg/L IS孵育組Cp G位點(diǎn)甲基化發(fā)生率高達(dá)40.3%±7.3,為正常對照組的6.5倍。以上結(jié)果表明IS確實(shí)誘導(dǎo)sFRP5 DNA啟動(dòng)子發(fā)生了甲基化。為了進(jìn)一步證實(shí)IS誘導(dǎo)sFRP5 DNA啟動(dòng)子甲基化是否是Wnt信號活化的關(guān)鍵因素,我們在IS處理HK-2細(xì)胞前給予不同濃度(0.1、1、10μM)的甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑5Aza-2dc預(yù)孵育細(xì)胞,結(jié)果顯示,5Aza-2dc能夠呈劑量依賴性的抑制IS誘導(dǎo)的sFRP5 DNA甲基化;RT-PCR和western blot結(jié)果顯示,5Aza-2dc可以顯著抑制IS誘導(dǎo)的sFRP5表達(dá)下調(diào)和β-catenin的表達(dá)上調(diào)。與此同時(shí),我們通過免疫共沉淀證實(shí)IS孵育后與Wnt5a結(jié)合的sFRP5蛋白顯著減少,而5Aza-2dc預(yù)孵育可以顯著逆轉(zhuǎn)IS的上述影響。上述結(jié)果表明IS正是通過誘導(dǎo)sFRP5 DNA甲基化激活了HK-2細(xì)胞Wnt/β-catenin信號通路活化。5.IS通過激活ROS/ERK1/2信號通路誘導(dǎo)sFRP5 DNA甲基化;眾所周知,IS能夠促進(jìn)多種細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激,而氧化應(yīng)激是DNA啟動(dòng)子Cp G島發(fā)生甲基化的一個(gè)主要誘發(fā)因素。為此,我們探討了IS是否是通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激并激活下游信號通路發(fā)揮致sFRP5 DNA甲基化的作用。DCFH-DA檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn),IS可呈時(shí)間和劑量依賴性促進(jìn)HK-2細(xì)胞內(nèi)ROS生成;western blot結(jié)果顯示,IS劑量依賴性的誘導(dǎo)p-ERK1/2表達(dá)增高。而5 m M ROS清除劑NAC和10μM ERK1/2抑制劑U0126預(yù)孵育HK-2細(xì)胞1h,均可明顯抑制IS誘導(dǎo)的p-ERK1/2表達(dá)增高和sFRP5 DNA啟動(dòng)子甲基化。此外,NAC和U0126預(yù)孵育均能顯著抑制IS誘導(dǎo)的DNMT1蛋白表達(dá)增加和sFRP5蛋白表達(dá)下降。以上結(jié)果提示IS通過激活ROS/ERK1/2信號通路,導(dǎo)致DNMT1表達(dá)增加,進(jìn)而誘導(dǎo)了sFRP5 DNA甲基化,從而下調(diào)了HK-2細(xì)胞sFRP5的表達(dá)。6.外源性補(bǔ)充5Aza-2dc能夠明顯抑制IS誘導(dǎo)的CKD模型小鼠腎組織sFRP5 DNA甲基化程度及sFRP5表達(dá)下調(diào);建立單側(cè)腎切除CKD小鼠模型,腹腔注射IS的同時(shí)注射5Aza-2dc(0.35mg/kg/48h),MSP檢測各組小鼠sFRP5 DNA甲基化程度,結(jié)果發(fā)現(xiàn),5Aza-2dc能夠顯著降低IS誘導(dǎo)的腎組織sFRP5 DNA甲基化程度。RT-PCR、免疫組化和western blot檢測結(jié)果顯示,5Aza-2dc能夠抑制IS誘導(dǎo)的sFRP5表達(dá)下調(diào)。因此,我們的體內(nèi)研究進(jìn)一步證實(shí),IS可以誘導(dǎo)sFRP5 DNA甲基化,而sFRP5 DNA啟動(dòng)子甲基化很可能是IS誘導(dǎo)腎間質(zhì)纖維化的關(guān)鍵機(jī)制。7.腹腔注射sFRP5重組蛋白和5Aza-2dc明顯抑制了IS誘導(dǎo)Wnt/β-catenin信號通路活化及腎間質(zhì)纖維化。為了明確sFRP5 DNA啟動(dòng)子甲基化在IS誘導(dǎo)Wnt/β-catenin信號通路活化和腎間質(zhì)纖維化中的作用,我們在給予CKD模型小鼠腹腔注射IS的同時(shí)注射不同濃度的sFRP5重組蛋白(0.02mg/kg/48h,0.01mg/kg/48h)或5Aza-2dc(0.35 mg/kg/48h),觀察Wnt/β-catenin信號通路的活化情況和腎纖維化程度。Masson染色結(jié)果表明,外源性補(bǔ)充sFRP5重組蛋白或5Aza-2dc均可不同程度的減輕IS誘導(dǎo)的模型小鼠腎間質(zhì)膠原沉積,免疫組化和western blot檢測發(fā)現(xiàn)纖維化標(biāo)志物α-SMA表達(dá)也明顯降低。此外,外源性補(bǔ)充sFRP5重組蛋白或5Aza-2dc均可顯著抑制IS誘導(dǎo)的β-catenin表達(dá)增高。我們分析認(rèn)為,外源性補(bǔ)充sFRP5重組蛋白或者抑制sFRP5 DNA啟動(dòng)子甲基化均可削弱IS誘導(dǎo)的Wnt/β-catenin信號活化,改善腎間質(zhì)纖維化。因此,sFRP5啟動(dòng)子甲基化是IS誘導(dǎo)腎間質(zhì)纖維化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。綜上所述,本研究表明,IS通過激活ROS/ERK1/2信號通路,誘導(dǎo)了sFRP5 DNA啟動(dòng)子甲基化,導(dǎo)致sFRP5表達(dá)下調(diào),進(jìn)而活化Wnt/β-catenin信號,最終促進(jìn)了腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生、發(fā)展。而外源性補(bǔ)充sFRP5重組蛋白或者使用甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑抑制sFRP5 DNA甲基化均可有效改善IS誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化。
【關(guān)鍵詞】：硫酸吲哚酚 Wnt/β-catenin sFRP5 甲基化 腎間質(zhì)纖維化
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R692
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-12
• 中文摘要12-17
• 第一章 前言17-20
• 第二章 Wnt/β-catenin信號通路活化與硫酸吲哚酚誘導(dǎo)腎纖維化的相關(guān)性研究20-37
• 2.1 材料與方法20-28
• 2.2 結(jié)果28-33
• 2.3 實(shí)驗(yàn)討論33-35
• 2.4 小結(jié)35-37
• 第三章 sFRP5甲基化在硫酸吲哚酚誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞Wnt/β-catenin信號通路活化中的作用及機(jī)制研究37-76
• 3.1 材料和方法37-56
• 3.2 結(jié)果56-72
• 3.3 討論72-75
• 3.4 小結(jié)75-76
• 第四章 外源性補(bǔ)充sFRP5及其去甲基化對硫酸吲哚酚促腎纖維化的改善作用76-90
• 4.1 材料和方法76-80
• 4.2 結(jié)果80-87
• 4.3 討論87-89
• 4.4 小結(jié)89-90
• 全文總結(jié)90-91
• 參考文獻(xiàn)91-96
• 文獻(xiàn)綜述 Wnt/β-catenin信號通路在腎纖維化的作用96-108
• 參考文獻(xiàn)103-108
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文108-109
• 致謝109

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 晏子友,皮持衡;中藥抗腎纖維化研究概況[J];江西中醫(yī)藥;2000年04期

2 盧玲,梁冰;中醫(yī)藥抗腎纖維化的研究進(jìn)展[J];廣西中醫(yī)藥;2001年06期

3 武輝 ,穆志紅 ,嚴(yán)超英;兒童期肝腎纖維化多囊病診治分析[J];臨床兒科雜志;2002年03期

4 張史昭,潘達(dá)亮,于偉,鄧偉;腎絡(luò)瘀阻與腎纖維化關(guān)系的臨床研究[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2003年08期

5 趙緋麗;阻止腎纖維化研究進(jìn)行時(shí)[J];中國處方藥;2004年02期

6 楊友,何威遜;腎素-血管緊張素系統(tǒng)對腎纖維化的作用研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊);2004年S1期

7 傅蔓華;中醫(yī)藥防治腎纖維化的研究概況[J];中醫(yī)研究;2005年08期

8 胡新民,盧玲;中醫(yī)藥在抗腎纖維化中的防治機(jī)制研究述要[J];遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2005年05期

9 戴芹,王怡;中醫(yī)對腎纖維化的研究概況[J];江蘇中醫(yī)藥;2005年11期

10 李小波;師晶麗;;中藥抗腎纖維化的研究進(jìn)展[J];河北中醫(yī);2005年11期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 崔飛倫;王遠(yuǎn)征;陳兵;王德文;彭瑞云;高亞兵;陳浩宇;;放射性腎纖維化研究近況[A];第五屆全國生物醫(yī)學(xué)體視學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議、第八屆全軍軍事病理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議、第四屆全軍定量病理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

2 徐再春;;腎纖維化的研究進(jìn)展[A];2008年浙江省腎臟病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

3 張曉東;方敬愛;劉文媛;孫桂枝;武明虎;;活血復(fù)腎膠囊治療慢性腎功能衰喝腎纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[A];第六屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2000年

4 黃仁發(fā);史偉;吳金玉;黃雪霞;謝麗萍;謝永祥;何澤云;;怡腎湯抗慢性腎纖維化的臨床研究及機(jī)制初步探討[A];2008年全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病南京論壇論文匯編[C];2008年

5 鐘建;史偉;;腎纖維化的中醫(yī)機(jī)制及其干預(yù)靶點(diǎn)[A];2008年全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病南京論壇論文匯編[C];2008年

6 王穎航;王耀獻(xiàn);;腎炎防衰液對5/6腎切腎纖維化大鼠作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第二十一屆全國中醫(yī)腎病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2008年

7 殷敏;金亞明;;腎纖維化的中西醫(yī)治療進(jìn)展[A];全國中醫(yī)藥研究生專輯[C];2005年

8 張智圓;季宇彬;;腎纖維化發(fā)生機(jī)制研究進(jìn)展[A];第10屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

9 趙宗江;張新雪;仇琪;;結(jié)締組織生長因子在腎纖維化中的作用與海昆腎喜防治腎纖維化作用機(jī)制研究[A];第八屆全國中西醫(yī)結(jié)合實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研討會(huì)論文匯編[C];2006年

10 孫偉;孫世竹;;腎纖維化與腎虛濕瘀[A];第十九次全國中醫(yī)腎病學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2006年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 浙江省溫州市中醫(yī)院腎內(nèi)科 董飛俠;能抗腎纖維化的單味中藥[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2008年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 姚志慧;P311在皮膚創(chuàng)面再上皮化和腎纖維化中的作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

2 呂靜;愈腎顆粒對腎纖維化模型大鼠影響機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2008年

3 崔飛倫;腎纖維化分子病理機(jī)制的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2003年

4 辛冰牧;調(diào)節(jié)腎組織免疫微環(huán)境預(yù)防和逆轉(zhuǎn)腎纖維化[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2008年

5 唐怡庭;氟非尼酮對腎纖維化炎癥反應(yīng)的影響[D];中南大學(xué);2010年

6 張秋林;尿毒清膠囊抗腎纖維化作用及其機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2006年

7 張旗;祛瘀化痰法防治腎纖維化的作用及機(jī)理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

8 王小琴;腎安提取液阻緩腎纖維化的作用機(jī)理研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2004年

9 黃遠(yuǎn)航;TGFβ1抑制miR-141上調(diào)HIPK2促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉君亮;紅景天防治腎纖維化的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 余彥霖;sFRP5甲基化在硫酸吲哚酚誘導(dǎo)腎纖維化中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

3 劉高虹;激活素A在實(shí)驗(yàn)性腎纖維化中的作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2006年

4 張明;血漿同型半胱氨酸在5/6腎切除大鼠模型中致腎纖維化的機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

5 王立勉;解毒復(fù)腎逐瘀方對腎纖維化作用研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

6 唐超;雷帕霉素和雷洛昔芬對蛋白尿慢性腎纖維化大鼠腎臟保護(hù)作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

7 李一標(biāo);延腎膠囊抑制殘腎纖維化機(jī)理研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2002年

8 汪燕;樹突狀細(xì)胞在多柔比星誘導(dǎo)的大鼠腎纖維化模型中的作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

9 戴茜;聲觸診在無創(chuàng)評估移植腎纖維化中的應(yīng)用[D];中南大學(xué);2012年

10 劉江;人系膜增生性腎小球腎炎中轉(zhuǎn)移生長因子β_1在腎纖維化中的作用[D];浙江大學(xué);2002年

，

本文編號：779580