發(fā)布時(shí)間：2017-08-31 13:36

  本文關(guān)鍵詞：MDR1基因多態(tài)性與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性研究

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【摘要】：目的探討中國(guó)漢族人群多藥耐藥基因(MDR1)3個(gè)位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)(rs3842、rs2032582、rs3213619)與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系,以及探索其與膀胱癌病理分級(jí)、分期相關(guān)性。對(duì)象和方法采用病例-對(duì)照研究的方法,共包含1184例研究對(duì)象。病例組為天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科535例膀胱癌患者,均為漢族,并且病理結(jié)果證實(shí)為膀胱尿路上皮癌,無(wú)其他腫瘤病史,有完整的隨訪資料;對(duì)照組為同期來(lái)天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院隨機(jī)體檢且確認(rèn)未罹患腫瘤、性別、年齡與病例組相匹配的649例志愿者。抽取每例參與者5ml靜脈血液用于全基因組DNA的提取。采用LDR-snp方法對(duì)病例組及對(duì)照組人群進(jìn)行基因型分型。統(tǒng)計(jì)分析采用t檢驗(yàn)(連續(xù)變量)和χ2檢驗(yàn)(分類(lèi)變量)比較病例組和對(duì)照組年齡、性別、吸煙狀況、等位基因頻率以及基因型頻率分布;以擬合優(yōu)度χ2檢驗(yàn)在對(duì)照組人群中進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn),以比較對(duì)照組人群實(shí)際基因型頻率與預(yù)測(cè)基因型頻率吻合程度,判斷基因型鑒定結(jié)果是否符合隨機(jī)人群分布標(biāo)準(zhǔn);以非條件多因素Logistic回歸模型計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度(odds ratios,OR)及95%可信區(qū)間(confidence intervals,CI)表示各基因型與膀胱尿路上皮癌風(fēng)險(xiǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度。用Q檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法檢測(cè)分層亞組ORs之間的異質(zhì)性。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)概率檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0軟件進(jìn)行。結(jié)果1.病例組和對(duì)照組臨床基本資料特點(diǎn)通過(guò)分析分析病例組和對(duì)照組的臨床資料,病例組和對(duì)照組的年齡、性別比例構(gòu)成無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。病例組中吸煙人數(shù)比例明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),說(shuō)明吸煙是膀胱癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。對(duì)照組rs3842、rs2032582、rs3213619基因型頻率均符合Hardy-Weinberg平衡,說(shuō)明群體具有良好代表性。2.單核苷酸多態(tài)性rs3842與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系在病例組及對(duì)照組中,G等位基因的分布沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.171);與AA基因型相比,AG+GG基因型顯著增加中國(guó)漢族人群中膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(P=0.035,OR=1.28,95%CI=1.02-1.62,經(jīng)年齡、性別、吸煙史校正后)。3.單核苷酸多態(tài)性rs3842與膀胱癌病理分級(jí)、分期關(guān)系與基因型AA相比,AG+GG基因型明顯增加高級(jí)別、非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(年齡、性別和吸煙校正P=0.037,OR=1.34,95%CI=1.02-1.76;P=0.036.OR=1.30,95%CI=1.02-1.66),而與低級(jí)別、肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(MIBC)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性(年齡、性別和吸煙校正后P=0.180,OR=1.24,95%CI=.091-1.70;P=0.325,OR=1.25,95%CI=0.80-1.94)。然而對(duì)各亞組ORs間的異質(zhì)性進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示各亞組間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(低級(jí)別vs高級(jí)別,P=0.655;NMIBCvs MIBC,P=0.456),表明單核苷酸多態(tài)性rs3842與膀胱癌病理分級(jí)、分期無(wú)相關(guān)性。4.單核苷酸多態(tài)性rs2032582與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系在病例組中T、A等位基因所占比例與對(duì)照組中所占比例無(wú)明顯差異(P=0.409,P=0.398);以GG基因型為參照,GA基因型能增加中國(guó)漢族人群膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(年齡、性別、吸煙校正后P=0.038,OR=1.56.95%CI=1.02-2.36),而其他基因型與膀胱癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均無(wú)相關(guān)性。5.單核苷酸多態(tài)性rs2032582與膀胱癌病理分級(jí)、分期關(guān)系與GG基因型相比,似乎AG基因型增加了低級(jí)別、非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(年齡、性別、吸煙校正P=0.038,OR=1.79,95%CI=1.03-3.10;P=0.045,OR=1.57,95%CI=1.01-2.44),而與高級(jí)別、肌層浸潤(rùn)性膀胱癌無(wú)相關(guān)性(經(jīng)年齡、性別、吸煙校正后P=0.136,OR=1.47,95%CI=0.89-2.46;P=0.236,OR=1.66,95%CI=0.72-3.84)。而其他基因型與膀胱癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及病理分級(jí)、分期均無(wú)相關(guān)性。6.單核苷酸多態(tài)性rs3213619與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系病例組中C等位基因所占比例高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024,OR=1.47,95%CI=1.02-1.96,經(jīng)年齡、性別、吸煙情況校正后);以TT基因型為參照,TC/CC基因型明顯增加膀胱癌患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(經(jīng)年齡、性別、吸煙校正后P=0.01,OR=1.89,95%CI=0.98-2.47)。7.單核苷酸多態(tài)性rs3213619與膀胱癌病理分級(jí)、分期關(guān)系與TT基因型相比,TC/CC基因型能明顯增加中國(guó)漢族人群中低級(jí)別、非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(經(jīng)年齡、性別及吸煙校正后P=0.012,OR=1.56,95%CI=0.94-1.78;P=0.026,OR=1.30,95%CI=0.96-1.69),而與高級(jí)別、肌層浸潤(rùn)性膀胱癌無(wú)相關(guān)性(P=0.154,P=0.725)。各亞組ORs之間的異質(zhì)性檢測(cè)結(jié)果提示亞組間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(低級(jí)別vs高級(jí)別,P=0.346;NMIBCvs MIBC,P=0.476),表明單核苷酸多態(tài)性rs3213619與膀胱癌病理分級(jí)、分期無(wú)相關(guān)性。結(jié)論1、本實(shí)驗(yàn)表明MDR1基因多態(tài)位點(diǎn)rs3842AG/GG、rs2032582GA、rs3213619TC/CC基因型可以增加中國(guó)漢族人群膀胱尿路上皮癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),未來(lái)可能成為預(yù)測(cè)中國(guó)漢族人群膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)理想生物標(biāo)志物。2、單核苷酸多態(tài)性rs3842、rs2032582、rs3213619與中國(guó)漢族人群膀胱尿路上皮癌病理分級(jí)、分期無(wú)相關(guān)性。但需要進(jìn)一步大樣本、多中心實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)。3、本研究在先前的基礎(chǔ)上進(jìn)一步完善了膀胱癌血液標(biāo)本庫(kù),為后期研究SNP與膀胱癌復(fù)發(fā)及預(yù)后的關(guān)系提供了豐富的實(shí)驗(yàn)材料。
【關(guān)鍵詞】：膀胱癌 多藥耐藥基因 單核苷酸多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R737.14
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明11-12
• 前言12-16
• 研究現(xiàn)狀、成果12-14
• 研究目的、方法14-16
• 對(duì)象和方法16-24
• 結(jié)果24-35
• 討論35-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-52
• 發(fā)表論文和參加科研情況52-53
• 綜述 膀胱尿路上皮癌相關(guān)分子標(biāo)志物研究進(jìn)展53-70
• 綜述參考文獻(xiàn)63-70
• 致謝70-71
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷71

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本文編號(hào)：765901