本文關鍵詞：雷帕霉素聯合環(huán)孢素A抑制血管內皮細胞增殖的機制研究

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【摘要】：目的探討雷帕霉素(Rapa)對經環(huán)孢素A(Cs A)誘導的血管內皮細胞增殖的抑制作用及可能的作用機制。方法以不同濃度的Rapa干預經Cs A誘導增殖的人臍靜脈內皮細胞株,3H-胸腺嘧啶核苷摻入法和3H-亮氨酸摻入法測定細胞DNA和蛋白質合成,放射免疫分析法檢測血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的分泌情況,Western blotting檢測細胞信號蛋白核糖體蛋白S6激酶(p70S6K)和細胞外信號調節(jié)激酶(ERK2)的表達。結果與Cs A組比較,Cs A+Rapa干預組血管內皮細胞DNA和蛋白質合成受到顯著抑制,細胞培養(yǎng)上清液及蛋白提取液中AngⅡ的含量顯著減少,且呈Rapa劑量依賴性。Western blotting檢測結果顯示:與Cs A組比較,Cs A+Rapa(10 nmol/L)干預組和Cs A+Rapa(100 nmol/L)干預組p70S6K表達明顯減少;而ERK2的表達在Cs A+Rapa干預組中雖呈劑量依賴性下降,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論 Rapa可能通過抑制細胞信號蛋白p70S6K的表達,阻斷PI3K-p70S6K信號通路,抑制Cs A刺激的血管內皮細胞分泌AngⅡ,從而抑制血管內皮細胞的增殖。Rapa聯合Cs A的免疫抑制方案有利于抑制移植物血管內皮細胞的增殖。
【作者單位】： 上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院腎內科;上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院呼吸科;上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院器官移植中心;
【關鍵詞】： 雷帕霉素 核糖體蛋白S激酶 環(huán)孢素A 血管緊張素Ⅱ
【分類號】：R692
【正文快照】： endothelial cells of grafts.雷帕霉素(rapamycin,Rapa)是鏈球菌屬絲狀菌產生的一種具有抗真菌作用的三烯大環(huán)內酯類化合物,1989年作為器官移植抗排斥的新型免疫抑制劑應用于臨床,已被證實是一種強有效的免疫抑制劑,尤其是與環(huán)孢素A(cyclosporin A,Cs A)聯合應用的免疫抑制劑

【共引文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 肖霞;達展云;;雷帕霉素在狼瘡性腎炎治療中的研究進展[J];南通大學學報(醫(yī)學版);2015年03期

中國博士學位論文全文數據庫 前2條

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【相似文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

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10 郭和清;王晶t，

本文編號：714010