發(fā)布時間：2017-08-09 06:25

  本文關鍵詞：白介素35在腎透明細胞癌及前列腺癌患者中的表達分析及機制研究

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【摘要】：第一部分:IL-35在腎透明細胞癌及前列腺癌患者中高表達目的:檢測并分析腎透明細胞癌患者及前列腺癌患者血及組織中白介素35(IL-35)表達水平及其與腫瘤臨床病理特征之間的關系。方法:2015年1月至2015年12月期間于蘇州大學附屬第一醫(yī)院首次診斷為腎透明細胞癌的64例患者及前列腺癌的20例患者作為病人組,53例健康志愿者作為對照組被納入研究。收集兩組患者的血清及外周血單個核細胞,利用酶聯(lián)免疫吸附測定、實時定量PCR方法及免疫熒光技術,檢測血清中IL-35的表達水平、外周血單個核細胞中IL-35m RNA的表達水平,以及腎癌組織和正常腎組織中IL-35的表達水平,并分析其與腫瘤臨床病理之間的關系。結果:(1)腎透明細胞癌患者血清中IL-35水平為106.39±57.53 pg/m L,而健康志愿者血清中IL-35水平為65.18±18.23 pg/m L,腎透明細胞癌患者血清中IL-35水平明顯高于健康志愿者,兩者差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。(2)實時定量PCR結果與血清中IL-35表達量的結果相符,腎透明細胞癌患者及前列腺癌患者外周血單個核細胞(PBMCs)中p35及EBI3(IL-35的兩個亞基)的m RNA的表達量也有明顯差異。腎透明細胞癌患者及前列腺癌患者PBMCs中p35及EBI3的m RNA表達量明顯高于健康志愿者(p35,p0.0001;EBI3,p0.0001)。(3)對比癌組織及非癌組織中IL-35的表達量,我們發(fā)現(xiàn)IL-35在癌組織中的表達量明顯高于癌旁組織及非癌組織(p0.0001)。(4)腎透明細胞癌患者血清中IL-35水平與淋巴結轉移(P0.0001)及腫瘤分期(p0.0001)正相關(5)IL-35在腎透明細胞癌中診斷敏感性和特異性在最佳截點80.13pg/ml時分別為60.9%和90.6%,曲線下面積為0.784,診斷正確率為72.6%。結論:腎透明細胞癌及前列腺癌患者中IL-35表達量明顯升高,提示IL-35有望作為腎透明細胞癌及前列腺癌患者診斷和預后判斷的一個指標。第二部分:IL-35在小鼠腎癌及前列腺癌模型發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究目的:目前IL-35已在多種模型中被證實有免疫抑制功能,能抑制多種自身免疫性疾病。而IL-35在腫瘤微環(huán)境中的作用尚未完全明了,結合第一部分研究結果,我們探究了IL-35在小鼠泌尿系腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及其作用機制。方法:(1)構建表達小鼠IL-35的微環(huán)質粒。(2)構建穩(wěn)定表達IL-35的RENCA腎癌細胞系及RM-1前列腺癌細胞系。(3)建立腎癌、前列腺癌小鼠皮下荷瘤模型。(a)14只小鼠隨機分為2組,分別做以下處理:通過高壓水流動力學注射方法將表達IL-35的微環(huán)質粒和對照的微環(huán)質粒注射到小鼠體內;各組小鼠于注射質粒24h后皮下注射腎癌細胞系RENCA(106/100μL)/前列腺癌細胞系RM-1(106/100μL),觀察腫瘤生長情況。(b)14只小鼠隨機分為2組,實驗組皮下注射穩(wěn)定表達IL-35的腎癌細胞系RENCA(106/100μL)/前列腺癌細胞系RM-1(106/100μL),對照組皮下注射對照細胞,觀察腫瘤生長情況。(5)流式細胞術檢測荷瘤小鼠體內免疫細胞亞型的比例。結果:(1)成功構建IL-35微環(huán)質粒真核表達載體。(2)成功構建穩(wěn)定表達IL-35的腎癌、前列腺癌細胞系。(3)在兩種小鼠皮下腫瘤模型中,IL-35均能促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。(4)IL-35增加了腫瘤微環(huán)境中調節(jié)性T細胞(Treg)和髓系來源抑制性細胞(MDSCs)的比例,減少了CD4+、CD8+T細胞的比率。結論:我們研究發(fā)現(xiàn)IL-35可能通過增加腫瘤微環(huán)境中Treg以及MDSCs的表達量,抑制抗腫瘤免疫反應,從而促進腫瘤生長。
【關鍵詞】：白介素35 腎透明細胞癌 前列腺癌 腫瘤標記物 診斷 預后 IL-35 真核表達載體 穩(wěn)定表達細胞系 腫瘤
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.11;R737.25
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一部分：IL-35 在腎透明細胞癌及前列腺癌患者中的表達情況10-25
• 一、引言10-11
• 二、材料和方法11-16
• 三、結果16-20
• 四、討論20-22
• 參考文獻22-25
• 第二部分：IL-35 在小鼠腎癌及前列腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究25-46
• 一、引言25
• 二、材料和方法25-34
• 三、結果34-40
• 四、討論40-44
• 參考文獻44-46
• 綜述46-52
• 參考文獻49-52
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文52-53
• 主要試劑配制53-54
• 附錄54-55
• 致謝55-57

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本文編號：643892