本文關(guān)鍵詞：白介素35在腎透明細(xì)胞癌及前列腺癌患者中的表達(dá)分析及機制研究

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【摘要】：第一部分:IL-35在腎透明細(xì)胞癌及前列腺癌患者中高表達(dá)目的:檢測并分析腎透明細(xì)胞癌患者及前列腺癌患者血及組織中白介素35(IL-35)表達(dá)水平及其與腫瘤臨床病理特征之間的關(guān)系。方法:2015年1月至2015年12月期間于蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院首次診斷為腎透明細(xì)胞癌的64例患者及前列腺癌的20例患者作為病人組,53例健康志愿者作為對照組被納入研究。收集兩組患者的血清及外周血單個核細(xì)胞,利用酶聯(lián)免疫吸附測定、實時定量PCR方法及免疫熒光技術(shù),檢測血清中IL-35的表達(dá)水平、外周血單個核細(xì)胞中IL-35m RNA的表達(dá)水平,以及腎癌組織和正常腎組織中IL-35的表達(dá)水平,并分析其與腫瘤臨床病理之間的關(guān)系。結(jié)果:(1)腎透明細(xì)胞癌患者血清中IL-35水平為106.39±57.53 pg/m L,而健康志愿者血清中IL-35水平為65.18±18.23 pg/m L,腎透明細(xì)胞癌患者血清中IL-35水平明顯高于健康志愿者,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。(2)實時定量PCR結(jié)果與血清中IL-35表達(dá)量的結(jié)果相符,腎透明細(xì)胞癌患者及前列腺癌患者外周血單個核細(xì)胞(PBMCs)中p35及EBI3(IL-35的兩個亞基)的m RNA的表達(dá)量也有明顯差異。腎透明細(xì)胞癌患者及前列腺癌患者PBMCs中p35及EBI3的m RNA表達(dá)量明顯高于健康志愿者(p35,p0.0001;EBI3,p0.0001)。(3)對比癌組織及非癌組織中IL-35的表達(dá)量,我們發(fā)現(xiàn)IL-35在癌組織中的表達(dá)量明顯高于癌旁組織及非癌組織(p0.0001)。(4)腎透明細(xì)胞癌患者血清中IL-35水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P0.0001)及腫瘤分期(p0.0001)正相關(guān)(5)IL-35在腎透明細(xì)胞癌中診斷敏感性和特異性在最佳截點80.13pg/ml時分別為60.9%和90.6%,曲線下面積為0.784,診斷正確率為72.6%。結(jié)論:腎透明細(xì)胞癌及前列腺癌患者中IL-35表達(dá)量明顯升高,提示IL-35有望作為腎透明細(xì)胞癌及前列腺癌患者診斷和預(yù)后判斷的一個指標(biāo)。第二部分:IL-35在小鼠腎癌及前列腺癌模型發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究目的:目前IL-35已在多種模型中被證實有免疫抑制功能,能抑制多種自身免疫性疾病。而IL-35在腫瘤微環(huán)境中的作用尚未完全明了,結(jié)合第一部分研究結(jié)果,我們探究了IL-35在小鼠泌尿系腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及其作用機制。方法:(1)構(gòu)建表達(dá)小鼠IL-35的微環(huán)質(zhì)粒。(2)構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)IL-35的RENCA腎癌細(xì)胞系及RM-1前列腺癌細(xì)胞系。(3)建立腎癌、前列腺癌小鼠皮下荷瘤模型。(a)14只小鼠隨機分為2組,分別做以下處理:通過高壓水流動力學(xué)注射方法將表達(dá)IL-35的微環(huán)質(zhì)粒和對照的微環(huán)質(zhì)粒注射到小鼠體內(nèi);各組小鼠于注射質(zhì)粒24h后皮下注射腎癌細(xì)胞系RENCA(106/100μL)/前列腺癌細(xì)胞系RM-1(106/100μL),觀察腫瘤生長情況。(b)14只小鼠隨機分為2組,實驗組皮下注射穩(wěn)定表達(dá)IL-35的腎癌細(xì)胞系RENCA(106/100μL)/前列腺癌細(xì)胞系RM-1(106/100μL),對照組皮下注射對照細(xì)胞,觀察腫瘤生長情況。(5)流式細(xì)胞術(shù)檢測荷瘤小鼠體內(nèi)免疫細(xì)胞亞型的比例。結(jié)果:(1)成功構(gòu)建IL-35微環(huán)質(zhì)粒真核表達(dá)載體。(2)成功構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)IL-35的腎癌、前列腺癌細(xì)胞系。(3)在兩種小鼠皮下腫瘤模型中,IL-35均能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。(4)IL-35增加了腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)和髓系來源抑制性細(xì)胞(MDSCs)的比例,減少了CD4+、CD8+T細(xì)胞的比率。結(jié)論:我們研究發(fā)現(xiàn)IL-35可能通過增加腫瘤微環(huán)境中Treg以及MDSCs的表達(dá)量,抑制抗腫瘤免疫反應(yīng),從而促進(jìn)腫瘤生長。
【關(guān)鍵詞】：白介素35 腎透明細(xì)胞癌 前列腺癌 腫瘤標(biāo)記物 診斷 預(yù)后 IL-35 真核表達(dá)載體 穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞系 腫瘤
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.11;R737.25
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一部分：IL-35 在腎透明細(xì)胞癌及前列腺癌患者中的表達(dá)情況10-25
• 一、引言10-11
• 二、材料和方法11-16
• 三、結(jié)果16-20
• 四、討論20-22
• 參考文獻(xiàn)22-25
• 第二部分：IL-35 在小鼠腎癌及前列腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究25-46
• 一、引言25
• 二、材料和方法25-34
• 三、結(jié)果34-40
• 四、討論40-44
• 參考文獻(xiàn)44-46
• 綜述46-52
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文52-53
• 主要試劑配制53-54
• 附錄54-55
• 致謝55-57

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