本文關(guān)鍵詞：剪切型X盒結(jié)合蛋白1在單側(cè)輸尿管結(jié)扎小鼠腎間質(zhì)纖維化中的作用（英文）

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【摘要】：剪切型X盒結(jié)合蛋白1(spliced X-box binding protein 1,XBP1S)是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激關(guān)鍵信號分子。有研究表明XBP1S在腎臟系膜細(xì)胞具有抗氧化應(yīng)激和抗凋亡作用,而氧化應(yīng)激是腎纖維化發(fā)生發(fā)展重要因素。纈沙坦(valsartan)具有改善腎纖維化作用。本研究旨在探討valsartan能否通過XBP1S進(jìn)而影響腎間質(zhì)纖維化發(fā)展。C57BL/6J小鼠行左側(cè)輸尿管結(jié)扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)制作腎纖維化模型,valsartan組于造模前1 d起每天給予valsartan(20 mg/kg)灌胃,UUO組和對照組給予等容積生理鹽水灌胃,于手術(shù)后第7天處死動物,取左側(cè)腎。HE、Masson和天狼星紅(Sirius red)染色觀察腎間質(zhì)纖維化;免疫組化染色觀察XBP1S在腎間質(zhì)表達(dá);Western blot檢測XBP1S、纖維連接蛋白(fibronectin)、α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、BAX和BCL2蛋白水平;實(shí)時熒光定量PCR檢測NADPH氧化酶亞基p47-phox與p67-phox m RNA水平。結(jié)果顯示,與對照組相比,UUO組XBP1S蛋白水平明顯降低,valsartan明顯升高UUO小鼠XBP1S蛋白水平;HE、Masson和Sirius red染色結(jié)果顯示valsartan明顯改善UUO小鼠腎間質(zhì)纖維化;Western blot結(jié)果顯示valsartan明顯降低UUO小鼠fibronectin、BAX/BCL2、α-SMA蛋白水平。實(shí)時熒光定量PCR結(jié)果顯示:UUO組p47-phox與p67-phox m RNA水平明顯較對照組升高,相比較于UUO組,valsartan明顯降低UUO小鼠p47-phox與p67-phox m RNA水平。以上結(jié)果提示,XBP1S蛋白水平下調(diào)與UUO模型的腎間質(zhì)纖維化有關(guān),其機(jī)制可能與XBP1S抗氧化應(yīng)激相關(guān)。
【作者單位】： 皖南醫(yī)學(xué)院細(xì)胞電生理實(shí)驗室;復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系;皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科;
【關(guān)鍵詞】： 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 腎纖維化 剪切型X盒結(jié)合蛋白 氧化應(yīng)激
【基金】：supported by grants from the National Natural Science Foundation of China(No.81400695) the Anhui Provincial Natural Science Foundation,China(No.1508085QH153) the Foundation of Wannan Medical College,China(No.WK201401)
【分類號】：R692
【正文快照】： Renal fibrosis, which is characterized by glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis, has been considered as a typical pathological feature during the progression of renal structural damage [1]. Excessive accumulation and deposit of extracellular

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本文編號：617293