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休克腸淋巴液對(duì)小鼠腎組織HMGB1、RAGE表達(dá)的作用

發(fā)布時(shí)間:2017-07-30 17:26

  本文關(guān)鍵詞:休克腸淋巴液對(duì)小鼠腎組織HMGB1、RAGE表達(dá)的作用


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【摘要】:目的:過度炎癥反應(yīng)是重癥失血性休克引起急性腎損傷的發(fā)生機(jī)制之一;失血性休克狀態(tài)下的腸損傷導(dǎo)致的毒性物質(zhì)通過腸淋巴液回流至全身,是引起器官損傷的一個(gè)主要機(jī)制;腸淋巴液引流減輕失血性休克動(dòng)物腎組織損傷與功能障礙的相關(guān)機(jī)制,還需要進(jìn)一步研究。本文目的在于觀察腸淋巴液引流對(duì)失血性休克小鼠腎組織高遷移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)、晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation end products,RAGE)mRNA表達(dá)與蛋白含量以及Nod樣受體家族(Nod-like receptor family,pyrin domain containing,NLRP)3炎癥小體(inflammasome)mRNA表達(dá)的影響;進(jìn)一步將引流至體外的休克腸淋巴液(post hemorrhagic shock mesenteric lymph,PHSML)靜脈輸入正常小鼠,觀察對(duì)腎組織HMGB1與RAGE含量的影響,探討腸淋巴途徑在失血性休克腎損傷發(fā)病學(xué)中的作用。方法:18只野生型C57BL/6J小鼠隨機(jī)均分為:假手術(shù)組、休克組、休克+引流組。休克組、休克+引流組小鼠按我室常規(guī)方法復(fù)制失血性休克模型,維持低血壓40±2 mmHg 90 min后,經(jīng)股動(dòng)脈行液體復(fù)蘇(放出的全血加等量林格氏液),30min完成;觀察至輸液結(jié)束后3h。輸液結(jié)束后,按常規(guī)方法引流休克+引流組小鼠的PHSML至3h。假手術(shù)組接受相同的手術(shù),但不放血、不輸液。各組小鼠在輸液結(jié)束后3h或相當(dāng)時(shí)間點(diǎn),留取固定位置的腎組織;部分組織用于提取RNA,應(yīng)用qRT-PCR方法檢測HMGB1、RAGE、NLRP3 mRNA表達(dá);部分組織用于制備組織勻漿,應(yīng)用ELISA方法檢測HMGB1、RAGE含量。取6只健康、雄性C57BL/6J小鼠,常規(guī)方法麻醉后,引流正常腸淋巴液(normal mesenteric lymph,NML),持續(xù)1h;將NML、PHSML分別輸入正常小鼠以及經(jīng)HMGB1抑制劑甘草酸(glycyrrhizin,GL)預(yù)處理的小鼠,均n=6;3h后留取腎組織,檢測腎組織HMGB1、RAGE含量。結(jié)果:休克組小鼠腎組織HMGB1、RAGE、NLRP3 mRNA表達(dá)及HMGB1、RAGE含量均顯著高于假手術(shù)組(P0.05);休克+引流組小鼠腎組織HMGB1、RAGE、NLRP 3 mRNA表達(dá)及HMGB1、RAGE含量均顯著低于休克組(P0.05)。PHSML靜脈輸入增加了正常小鼠腎組織RAGE含量(P0.05),但對(duì)HMGB1含量無明顯作用(P0.05);GL預(yù)處理顯著降低了小鼠腎組織HMGB1、RAGE含量(P0.05)。結(jié)論:失血性休克提高了小鼠腎組織HMGB1、RAGE mRNA表達(dá)及含量,從而導(dǎo)致NLRP3炎性小體表達(dá)增高,這一因素參與了失血性休克引起的腎損傷;腸淋巴液引流降低了失血性休克小鼠腎組織HMGB1、RAGE mRNA表達(dá)與含量水平,PHSML增高了正常小鼠腎組織RAGE含量,這可能是休克腸淋巴液介導(dǎo)腎損傷的機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】:失血性休克 急性腎損傷 腸淋巴液 引流術(shù) 高遷移率族蛋白1 晚期糖基化終末產(chǎn)物受體 炎性小體 小鼠
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R692
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • 英文摘要6-9
  • 英文縮寫9-10
  • 前言10-12
  • 材料與方法12-18
  • 結(jié)果18-19
  • 附圖19-24
  • 附表24-26
  • 討論26-29
  • 結(jié)論29-30
  • 參考文獻(xiàn)30-34
  • 綜述 NLRP3炎癥小體在腎損傷中的作用34-44
  • 參考文獻(xiàn)40-44
  • 致謝44-45
  • 個(gè)人簡歷45-46

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 董寧;祝筱梅;張慶紅;于燕;張虹;姚詠明;;內(nèi)毒素刺激誘導(dǎo)人外周血細(xì)胞促炎細(xì)胞因子的釋放[J];感染、炎癥、修復(fù);2013年03期

2 馬金柱;王北艷;崔玉東;于益芝;;NLRs蛋白家族的研究進(jìn)展[J];中國免疫學(xué)雜志;2011年03期



本文編號(hào):595364

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