本文關鍵詞：膀胱尿路上皮癌中HMGB1和其受體RAGE的表達及意義

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【摘要】：背景：膀胱癌是我國泌尿外科臨床上最多見的腫瘤之一,大多為尿路上皮癌。在臨床工作中預測的膀胱癌的侵襲性是很重要的,可以提供重要的預測和預后信息并指導臨床治療。目前臨床上缺乏一個安全有效的用于膀胱腫瘤早期篩查的標志物來提前發(fā)現(xiàn)及早診斷膀胱腫瘤,單靠現(xiàn)有的膀胱鏡檢查以及影像學等技術仍難以鑒別和早期排查侵襲性強的膀胱癌。研究發(fā)現(xiàn)高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein box-1, HMGB1)及其受體晚期糖基化終末產物受體(receptor of advanced glycation end-products, RAGE)在許多腫瘤中表達升高,提示HMGB1-RAGE信號通路可能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉移等密切相關。然而,HMGB1-RAGE信號通路與膀胱癌的聯(lián)系尚不清楚,需要開展研究。目的：1、研究HMGB1及RAGE在浸潤性膀胱癌組織以及癌旁膀胱組織中的表達情況和差異；2、分析浸潤性膀胱癌組織中HMGB1、RAGE表達情況之間的相關性。3、研究HMGB1、RAGE在不同臨床分期、病理分級的浸潤性膀胱癌組織中的表達情況和差異,研究其表達量與分期、分級的關系。方法：收集行膀胱根治切除術后經病理確診的浸潤性膀胱尿路上皮癌組織以及其癌旁膀胱組織,運用實時熒光定量PCR(Realtime fluorescent quantitative PCR, Real-time PCR)和免疫組化技術,分別用于檢測膀胱癌組織和癌旁膀胱黏膜組織中HMGB1、RAGE的mRNA和蛋白質的表達差異,并運用統(tǒng)計學分析HMGB1和RAGE的表達的相關性,以及它們與膀胱尿路上皮癌臨床分期、病理分級的聯(lián)系。結果：(1) Real-time PCR結果：HMGB1、RAGE在膀胱癌組織中的表達明顯高于與其對應的癌旁膀胱組織。癌組織中HMGB1的相對表達量為2.34±0.71,癌旁組織中的為：1.02±0.34,P0.05；47例膀胱癌組織標本中,根據(jù)臨床分期分組,T2期1.90±0.58,T3-4期2.51±0.68,P0.05；無淋巴結轉移2.03±0.50,淋巴結轉移2.93±0.68,P0.05。根據(jù)病理級別分組,低級別組1.99±0.53,高級別組2.85±0.62,P0.05(P0.05,差異有統(tǒng)計學意義)癌組織中RAGE的相對表達量為1.65±0.46,癌旁膀胱組織中的1.06±0.27,P0.05。T2期1.49±0.53,T3-4期1.71±0.66,P0.05,兩組差異無統(tǒng)計學意義；無淋巴結轉移1.33±0.38,淋巴結轉移2.27±0.69,P0.05。低級別組1.43±0.60,高級別組1.97±0.62,P0.05。(2)免疫組化結果：HMGB1在膀胱癌組織和癌旁組織中陽性表達率分別為80.9%(38/47)和27.7%(13/47),(χ2=26.790,P0.001)。RAGE在在膀胱癌組織和癌旁組織中陽性表達率分別為66.0% (31/47)和19.1%(947)(χ2=21.063,P0.001)。χ2檢驗結果顯示HMGB1和RAGE各自在膀胱癌組織和癌旁組織中的陽性表達率均有統(tǒng)計學意義差異。HMGB1、RAGE兩種蛋白在61.7%(29/47)病例膀胱癌組織中共表達,HMGB1、RAGE兩種蛋白在6.4%(3/47)病例癌旁組織中共表達,(χ2=29.612,P0.001)。膀胱癌組織中HMGB1蛋白的表達與RAGE蛋白的表達呈正相關(P=0.002),相關系數(shù)為r=0.449。HMGB1陽性表達中,高級別組陽性率94.7%(18/19),低級別組陽性率71.4%(20/28),P=0.0640.05;RAGE陽性表達中高級別組占89.5%(17/19),低級別組為50%(14/28),P=0.0060.05。結論：HMGB1和其受體RAGE在膀胱尿路上皮癌中可能起致癌基因的作用,HMGB1-RAGE通路與膀胱尿路上皮癌的浸潤、淋巴結轉移以及侵襲性可能密切相關。
【關鍵詞】：膀胱尿路上皮癌 高遷移率族蛋白B1(HMGB1) 晚期糖基化終末產物受體(RAGE) 腫瘤的浸潤 腫瘤的轉移
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.14
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英縮略詞表9-10
• 第1章 引言10-13
• 第2章 材料與方法13-21
• 2.1 實驗材料13-16
• 2.1.1 組織標本及臨床病例資料13-14
• 2.1.2 主要試劑和材料14-15
• 2.1.3 主要儀器和設備15-16
• 2.2 方法16-21
• 2.2.1 標本組織Real time-RCR檢測16-18
• 2.2.2 標本組織免疫組化檢測18-20
• 2.2.3 統(tǒng)計學分析20-21
• 第3章 結果21-29
• 3.1 Real-time PCR檢測HMGB1、RAGE m RNA的表達21-25
• 3.2 免疫組化檢測HMGB1、RAGE的表達25-29
• 3.2.1 免疫組化染色結果25-27
• 3.2.2 免疫組化結果分析27-29
• 第4章 討論29-33
• 第5章 結論與展望33-34
• 5.1 結論33
• 5.2 進一步工作的方向33-34
• 致謝34-35
• 參考文獻35-39
• 攻讀學位期間的研究成果39-40
• 綜述40-50
• 參考文獻47-50

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