本文關(guān)鍵詞：膀胱尿路上皮癌中HMGB1和其受體RAGE的表達(dá)及意義

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【摘要】：背景：膀胱癌是我國泌尿外科臨床上最多見的腫瘤之一,大多為尿路上皮癌。在臨床工作中預(yù)測的膀胱癌的侵襲性是很重要的,可以提供重要的預(yù)測和預(yù)后信息并指導(dǎo)臨床治療。目前臨床上缺乏一個安全有效的用于膀胱腫瘤早期篩查的標(biāo)志物來提前發(fā)現(xiàn)及早診斷膀胱腫瘤,單靠現(xiàn)有的膀胱鏡檢查以及影像學(xué)等技術(shù)仍難以鑒別和早期排查侵襲性強(qiáng)的膀胱癌。研究發(fā)現(xiàn)高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein box-1, HMGB1)及其受體晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(receptor of advanced glycation end-products, RAGE)在許多腫瘤中表達(dá)升高,提示HMGB1-RAGE信號通路可能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。然而,HMGB1-RAGE信號通路與膀胱癌的聯(lián)系尚不清楚,需要開展研究。目的：1、研究HMGB1及RAGE在浸潤性膀胱癌組織以及癌旁膀胱組織中的表達(dá)情況和差異；2、分析浸潤性膀胱癌組織中HMGB1、RAGE表達(dá)情況之間的相關(guān)性。3、研究HMGB1、RAGE在不同臨床分期、病理分級的浸潤性膀胱癌組織中的表達(dá)情況和差異,研究其表達(dá)量與分期、分級的關(guān)系。方法：收集行膀胱根治切除術(shù)后經(jīng)病理確診的浸潤性膀胱尿路上皮癌組織以及其癌旁膀胱組織,運用實時熒光定量PCR(Realtime fluorescent quantitative PCR, Real-time PCR)和免疫組化技術(shù),分別用于檢測膀胱癌組織和癌旁膀胱黏膜組織中HMGB1、RAGE的mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)差異,并運用統(tǒng)計學(xué)分析HMGB1和RAGE的表達(dá)的相關(guān)性,以及它們與膀胱尿路上皮癌臨床分期、病理分級的聯(lián)系。結(jié)果：(1) Real-time PCR結(jié)果：HMGB1、RAGE在膀胱癌組織中的表達(dá)明顯高于與其對應(yīng)的癌旁膀胱組織。癌組織中HMGB1的相對表達(dá)量為2.34±0.71,癌旁組織中的為：1.02±0.34,P0.05；47例膀胱癌組織標(biāo)本中,根據(jù)臨床分期分組,T2期1.90±0.58,T3-4期2.51±0.68,P0.05；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2.03±0.50,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2.93±0.68,P0.05。根據(jù)病理級別分組,低級別組1.99±0.53,高級別組2.85±0.62,P0.05(P0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義)癌組織中RAGE的相對表達(dá)量為1.65±0.46,癌旁膀胱組織中的1.06±0.27,P0.05。T2期1.49±0.53,T3-4期1.71±0.66,P0.05,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1.33±0.38,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2.27±0.69,P0.05。低級別組1.43±0.60,高級別組1.97±0.62,P0.05。(2)免疫組化結(jié)果：HMGB1在膀胱癌組織和癌旁組織中陽性表達(dá)率分別為80.9%(38/47)和27.7%(13/47),(χ2=26.790,P0.001)。RAGE在在膀胱癌組織和癌旁組織中陽性表達(dá)率分別為66.0% (31/47)和19.1%(947)(χ2=21.063,P0.001)。χ2檢驗結(jié)果顯示HMGB1和RAGE各自在膀胱癌組織和癌旁組織中的陽性表達(dá)率均有統(tǒng)計學(xué)意義差異。HMGB1、RAGE兩種蛋白在61.7%(29/47)病例膀胱癌組織中共表達(dá),HMGB1、RAGE兩種蛋白在6.4%(3/47)病例癌旁組織中共表達(dá),(χ2=29.612,P0.001)。膀胱癌組織中HMGB1蛋白的表達(dá)與RAGE蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(P=0.002),相關(guān)系數(shù)為r=0.449。HMGB1陽性表達(dá)中,高級別組陽性率94.7%(18/19),低級別組陽性率71.4%(20/28),P=0.0640.05;RAGE陽性表達(dá)中高級別組占89.5%(17/19),低級別組為50%(14/28),P=0.0060.05。結(jié)論：HMGB1和其受體RAGE在膀胱尿路上皮癌中可能起致癌基因的作用,HMGB1-RAGE通路與膀胱尿路上皮癌的浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及侵襲性可能密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：膀胱尿路上皮癌 高遷移率族蛋白B1(HMGB1) 晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE) 腫瘤的浸潤 腫瘤的轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.14
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英縮略詞表9-10
• 第1章 引言10-13
• 第2章 材料與方法13-21
• 2.1 實驗材料13-16
• 2.1.1 組織標(biāo)本及臨床病例資料13-14
• 2.1.2 主要試劑和材料14-15
• 2.1.3 主要儀器和設(shè)備15-16
• 2.2 方法16-21
• 2.2.1 標(biāo)本組織Real time-RCR檢測16-18
• 2.2.2 標(biāo)本組織免疫組化檢測18-20
• 2.2.3 統(tǒng)計學(xué)分析20-21
• 第3章 結(jié)果21-29
• 3.1 Real-time PCR檢測HMGB1、RAGE m RNA的表達(dá)21-25
• 3.2 免疫組化檢測HMGB1、RAGE的表達(dá)25-29
• 3.2.1 免疫組化染色結(jié)果25-27
• 3.2.2 免疫組化結(jié)果分析27-29
• 第4章 討論29-33
• 第5章 結(jié)論與展望33-34
• 5.1 結(jié)論33
• 5.2 進(jìn)一步工作的方向33-34
• 致謝34-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果39-40
• 綜述40-50
• 參考文獻(xiàn)47-50

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