本文關(guān)鍵詞：蛋白激酶A部分通過環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白信號(hào)防止足細(xì)胞凋亡

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【摘要】：目的探討轉(zhuǎn)錄因子環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)在蛋白激酶A(PKA)信號(hào)防止足細(xì)胞損傷中的作用。方法使用條件永恒的小鼠足細(xì)胞株(5P12)14~25代分化的足細(xì)胞進(jìn)行研究,細(xì)胞分為對(duì)照組、阿霉素(ADR)處理組(ADR組)和PKA特異性激動(dòng)劑(pCPT-cAMP)預(yù)孵育+ADR刺激組(pCPT-cAMP+ADR組)。CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞毒性;Western blotting檢測(cè)足細(xì)胞內(nèi)被切割的半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)表達(dá);siRNA抑制細(xì)胞內(nèi)CREB表達(dá),免疫熒光共聚焦顯微鏡和Western blotting檢測(cè)磷酸化CREB(p-CREB)的定位和表達(dá)。結(jié)果 ADR誘導(dǎo)足細(xì)胞內(nèi)cleaved caspase-3表達(dá)升高,pCPT-cAMP預(yù)孵育可顯著降低ADR誘導(dǎo)的cleaved caspase-3表達(dá)上升。ADR使足細(xì)胞減少為原來的(40.45±6.78)%,pCPT-cAMP預(yù)孵育使細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)為原來的(69.8±5.48)%。Western blotting檢測(cè)結(jié)果顯示:pCPT-cAMP分別預(yù)孵育5、15 min可使足細(xì)胞總蛋白中p-CREB表達(dá)分別上升(105.64±38.21)%和(98.61±41.03)%,細(xì)胞核內(nèi)p-CREB的表達(dá)上升(114.52±11.28)%和(118.84±14.44)%。免疫熒光共聚焦顯微鏡檢測(cè)顯示pCPT-cAMP主要引起細(xì)胞核內(nèi)p-CREB表達(dá)上升。siRNA可使足細(xì)胞CREB蛋白表達(dá)下降為原來的(25.1±2.44)%,且pCPT-cAMP預(yù)孵育不能防止ADR誘導(dǎo)的cleaved caspase-3表達(dá)升高。結(jié)論轉(zhuǎn)錄因子CREB介導(dǎo)了PKA信號(hào)對(duì)足細(xì)胞的保護(hù)作用。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院腎臟科分子細(xì)胞腎病實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 足細(xì)胞 環(huán)磷酸腺苷 蛋白激酶A 環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白 凋亡
【基金】：國家自然科學(xué)基金(30971363,81270781)~~
【分類號(hào)】：R692
【正文快照】： 足細(xì)胞是一種高度分化的上皮細(xì)胞,具有獨(dú)特的形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能[1]。足細(xì)胞的損傷和丟失可引起腎小球?yàn)V過屏障功能障礙,導(dǎo)致大量蛋白尿,甚至腎功能異常。目前多項(xiàng)研究證明,局灶節(jié)段性腎小球硬化(focal segmental glomurular sclerosis,FSGS)、膜性腎病(membranous nephropathy,MN

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2 汪玉龍;黃莉麗;;黃芪注射液與環(huán)磷腺苷聯(lián)合治療病毒性心肌炎心律失常20例的療效觀察[A];2006年浙江省心電生理與起搏學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

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本文編號(hào)：560937