發(fā)布時(shí)間：2017-07-14 11:14

  本文關(guān)鍵詞：預(yù)測(cè)慶大霉素、多柔比星和腺嘌呤致大鼠腎損傷的生物標(biāo)志物

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【摘要】：目的評(píng)價(jià)腎損傷尿液生物標(biāo)志物對(duì)于不同藥物誘導(dǎo)的大鼠腎損傷的早期診斷的應(yīng)用價(jià)值。方法 1 SD大鼠分別ip給予硫酸慶大霉素30,100和200 mg·kg-1,每天1次,給藥14 d,以給藥當(dāng)天為第1天(d 1),分別于d 4,d 7,d 10和d 15給藥前采集動(dòng)物尿液及全血;2 SD大鼠一次性分別iv給予多柔比星3,6和9 mg·kg-1,于藥后d 4,d 7,d 10和d 15采集動(dòng)物尿液及全血;3 SD大鼠分別ig給予腺嘌呤30和60 mg·kg-1,每天1次,給藥10 d,于d 4,d 7和d 11給藥前采集大鼠尿液及全血;檢測(cè)動(dòng)物尿液中腎損傷分子1(Kim-1)、叢生蛋白(Clu)、胱抑素C(Cys C)、β2微球蛋白(β2-MG)以及血清中肌酐(Cre)和尿素氮(BUN)的水平。HE染色觀察各時(shí)間點(diǎn)腎組織病理變化。結(jié)果 1硫酸慶大霉素30 mg·kg-1組于d 10,100和200 mg·kg-1組于d 7可見(jiàn)腎間充質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn),腎小管擴(kuò)張,近曲小管上皮細(xì)胞變性壞死,蛋白管型。30 mg·kg-1組Kim-1和Cys C于d 4,β2-MG于d 7開(kāi)始升高(P0.05),Cre和BUN無(wú)明顯變化;100 mg·kg-1組Clu,Cys C和β2-MG于d 4開(kāi)始升高(P0.05),BUN于d 10開(kāi)始升高(P0.05),Cre無(wú)明顯變化;200 mg·kg-1組Kim-1,Clu,Cys C和β2-MG于d 4開(kāi)始升高(P0.05),Cre于d 4、BUN于d 7開(kāi)始升高(P0.05)。2多柔比星6和9 mg·kg-1組d 15可見(jiàn)腎小管上皮細(xì)胞玻璃滴樣變性,蛋白管型,腎小管擴(kuò)張。6 mg·kg-1組Clu,Cys C,β2-MG于15 d開(kāi)始升高(P0.05),Cre和BUN無(wú)明顯變化;9 mg·kg-1組β2-MG于d 10開(kāi)始升高(P0.05),Kim-1,Clu和Cys C于d 15開(kāi)始升高(P0.05),BUN于d 15開(kāi)始升高(P0.05),Cre無(wú)明顯變化(P0.05)。3腺嘌呤30 mg·kg-1組于d 11,60 mg·kg-1組d 4可見(jiàn)腎小管上皮細(xì)胞變性、腎小管擴(kuò)張。30 mg·kg-1組Kim-1于d 4開(kāi)始升高(P0.05),Clu和Cys C于d 7,β2-MG于d 11開(kāi)始降低(P0.05),Cre和BUN無(wú)明顯變化;60 mg·kg-1組Kim-1于d 4開(kāi)始升高(P0.05),Clu和Cys C于d 7,β2-MG于d 11開(kāi)始降低(P0.05),Cre和BUN于d 4開(kāi)始升高(P0.05)。各標(biāo)志物ROC曲線(xiàn)下面積(AUC)兩兩比較結(jié)果顯示,硫酸慶大霉素組Kim-1和Clu的AUC高于BUN;多柔比星組Cys C高于BUN,Clu的AUC高于Cre;腺嘌呤組Clu的AUC高于BUN,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論在硫酸慶大霉素及多柔比星損傷模型中,β2-MG出現(xiàn)變化較早,且在不同藥物不同劑量下變化較為穩(wěn)定,具有一定腎損傷早期預(yù)測(cè)的能力。Clu在3種腎損傷模型中均表現(xiàn)出了良好的預(yù)測(cè)能力,可作為腎損傷標(biāo)志物應(yīng)用于藥物腎毒性的評(píng)價(jià)。
【作者單位】： 北京昭衍新藥研究中心股份有限公司生物制品安全性北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;北京師范大學(xué);
【關(guān)鍵詞】： 腎損傷 腎損傷分子- 叢生蛋白 胱抑素C β-微球蛋白
【基金】：國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)(2011ZX09301-004)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R692
【正文快照】： 目前,臨床前安全性評(píng)價(jià)中主要以血清肌酐(creatinine,Cre)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及組織病理學(xué)檢查作為藥物腎毒性的評(píng)價(jià)指標(biāo)。Cre和BUN與腎小管損傷并非直接相關(guān),而是腎小球?yàn)V過(guò)功能喪失的結(jié)果。由于腎小球強(qiáng)大的代償能力,Cre和BUN的異常升高往往在腎損傷的晚期才

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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【相似文獻(xiàn)】

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3 劉樹(shù)聲;吳永吉;王立明;甄景波;夏溟;;100例腎損傷診治體會(huì)[A];第十五屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

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9 郝軍;張煥然;張歌;;三十例腎損傷臨床診治的總結(jié)[A];第三屆全國(guó)急診創(chuàng)傷學(xué)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];1999年

10 楊桂芳;劉丹松;;腎損傷診治12例體會(huì)[A];2000年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

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3 鄭楊;亂吃偏方、感冒藥，，小心吃出肝腎損傷[N];中國(guó)婦女報(bào);2013年

4 河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院 張虹;中藥引起腎損傷的幾種常見(jiàn)原因[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2008年

5 王安蘭;拍打孩子有隱患[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2003年

6 尚志文;多種感冒藥同吃可造成腎損傷[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

7 記者 李麗云 通訊員 衣曉峰;三聚氰胺所致腎損傷或可自行恢復(fù)[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

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2 孫立;早期診斷結(jié)核桿菌相關(guān)腎損傷的實(shí)驗(yàn)性研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

3 劉曄;缺血再灌注腎損傷的代謝組學(xué)及飽和氫生理鹽水對(duì)其保護(hù)作用的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

4 孫雪峰;Prohibitin的組蛋白乙�；揎椊閷�(dǎo)慶大霉素誘導(dǎo)腎損傷的機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2014年

5 林喜秀;力竭運(yùn)動(dòng)致大鼠慢性腎損傷機(jī)制及促紅細(xì)胞生成素干預(yù)研究[D];湖南師范大學(xué);2011年

6 王文紅;SPECT與MSCT評(píng)價(jià)L-NAME致兔高血壓性腎損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

7 符彥基;骨形成蛋白-7基因修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)腎缺血再灌注損傷修復(fù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];南昌大學(xué);2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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3 黃海波;腎損傷程度、ISS等因素對(duì)腎損傷治療方式選擇及預(yù)后的影響[D];四川大學(xué);2003年

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本文編號(hào)：540853