本文關鍵詞：預測慶大霉素、多柔比星和腺嘌呤致大鼠腎損傷的生物標志物

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【摘要】：目的評價腎損傷尿液生物標志物對于不同藥物誘導的大鼠腎損傷的早期診斷的應用價值。方法 1 SD大鼠分別ip給予硫酸慶大霉素30,100和200 mg·kg-1,每天1次,給藥14 d,以給藥當天為第1天(d 1),分別于d 4,d 7,d 10和d 15給藥前采集動物尿液及全血;2 SD大鼠一次性分別iv給予多柔比星3,6和9 mg·kg-1,于藥后d 4,d 7,d 10和d 15采集動物尿液及全血;3 SD大鼠分別ig給予腺嘌呤30和60 mg·kg-1,每天1次,給藥10 d,于d 4,d 7和d 11給藥前采集大鼠尿液及全血;檢測動物尿液中腎損傷分子1(Kim-1)、叢生蛋白(Clu)、胱抑素C(Cys C)、β2微球蛋白(β2-MG)以及血清中肌酐(Cre)和尿素氮(BUN)的水平。HE染色觀察各時間點腎組織病理變化。結果 1硫酸慶大霉素30 mg·kg-1組于d 10,100和200 mg·kg-1組于d 7可見腎間充質炎細胞浸潤,腎小管擴張,近曲小管上皮細胞變性壞死,蛋白管型。30 mg·kg-1組Kim-1和Cys C于d 4,β2-MG于d 7開始升高(P0.05),Cre和BUN無明顯變化;100 mg·kg-1組Clu,Cys C和β2-MG于d 4開始升高(P0.05),BUN于d 10開始升高(P0.05),Cre無明顯變化;200 mg·kg-1組Kim-1,Clu,Cys C和β2-MG于d 4開始升高(P0.05),Cre于d 4、BUN于d 7開始升高(P0.05)。2多柔比星6和9 mg·kg-1組d 15可見腎小管上皮細胞玻璃滴樣變性,蛋白管型,腎小管擴張。6 mg·kg-1組Clu,Cys C,β2-MG于15 d開始升高(P0.05),Cre和BUN無明顯變化;9 mg·kg-1組β2-MG于d 10開始升高(P0.05),Kim-1,Clu和Cys C于d 15開始升高(P0.05),BUN于d 15開始升高(P0.05),Cre無明顯變化(P0.05)。3腺嘌呤30 mg·kg-1組于d 11,60 mg·kg-1組d 4可見腎小管上皮細胞變性、腎小管擴張。30 mg·kg-1組Kim-1于d 4開始升高(P0.05),Clu和Cys C于d 7,β2-MG于d 11開始降低(P0.05),Cre和BUN無明顯變化;60 mg·kg-1組Kim-1于d 4開始升高(P0.05),Clu和Cys C于d 7,β2-MG于d 11開始降低(P0.05),Cre和BUN于d 4開始升高(P0.05)。各標志物ROC曲線下面積(AUC)兩兩比較結果顯示,硫酸慶大霉素組Kim-1和Clu的AUC高于BUN;多柔比星組Cys C高于BUN,Clu的AUC高于Cre;腺嘌呤組Clu的AUC高于BUN,均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論在硫酸慶大霉素及多柔比星損傷模型中,β2-MG出現(xiàn)變化較早,且在不同藥物不同劑量下變化較為穩(wěn)定,具有一定腎損傷早期預測的能力。Clu在3種腎損傷模型中均表現(xiàn)出了良好的預測能力,可作為腎損傷標志物應用于藥物腎毒性的評價。
【作者單位】： 北京昭衍新藥研究中心股份有限公司生物制品安全性北京市重點實驗室;北京師范大學;
【關鍵詞】： 腎損傷 腎損傷分子- 叢生蛋白 胱抑素C β-微球蛋白
【基金】：國家科技重大專項(2011ZX09301-004)~~
【分類號】：R692
【正文快照】： 目前,臨床前安全性評價中主要以血清肌酐(creatinine,Cre)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及組織病理學檢查作為藥物腎毒性的評價指標。Cre和BUN與腎小管損傷并非直接相關,而是腎小球濾過功能喪失的結果。由于腎小球強大的代償能力,Cre和BUN的異常升高往往在腎損傷的晚期才

【共引文獻】

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 沈頡飛;牙科磁性附著體模擬靜磁場對離子通道電生理特性的影響[D];四川大學;2007年

2 李瑾宜;雄激素在腎結石形成過程中作用的研究[D];第二軍醫(yī)大學;2010年

3 曾勇;傳統(tǒng)外用制劑狗皮膏安全性評價及重金屬鉛的蓄積性研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2012年

4 廖明陽;納米銅和微米銅的毒性比較研究[D];廣西醫(yī)科大學;2013年

5 路艷麗;拔毒生肌散的毒性特點及方中爐甘石對汞毒性的影響研究[D];中國中醫(yī)科學院;2013年

6 周曉冰;大鼠與Beagle犬腎毒性生物標志物及腸道病毒71型滅活疫苗臨床前安全性的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2014年

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郝川,劉根良,劉俊生,白勇;78例腎損傷診治分析[J];中華創(chuàng)傷雜志;2001年06期

2 黃建忠,黃唯庶,劉連地,陳繼川,張海云;腎損傷的診斷與治療(附93例報告)[J];中國綜合臨床;2001年05期

3 張守建,張玉柱,張建余,馬魯飛;65例腎損傷的診斷及治療[J];濱州醫(yī)學院學報;2001年04期

4 曹獻林,王順甫,吳玉勤;腎損傷的診斷及治療[J];創(chuàng)傷外科雜志;2001年01期

5 何梓銘;努力提高腎損傷診治水平[J];創(chuàng)傷外科雜志;2001年04期

6 馬大富,孫強;28例腎損傷臨床分析[J];河南醫(yī)藥信息;2001年05期

7 劉樹聲,王大衛(wèi),袁愛民,邢國寬,甄井波,吳永吉,夏溟;80例腎損傷診治體會[J];華北煤炭醫(yī)學院學報;2001年06期

8 徐澤鋒,陳尚送,康立友,李留柱;腎損傷的診治體會(附54例報告)[J];中國廠礦醫(yī)學;2001年06期

9 康信瑤;重度腎損傷24例診治體會[J];中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志;2001年06期

10 劉永紅,劉祚君;腎損傷的診斷和處理(附185例報告)[J];現(xiàn)代泌尿外科雜志;2001年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 姜睿;李洪位;姚家福;;32例交通事故后腎損傷的臨床分析[A];第三屆全國急診創(chuàng)傷學學術交流會論文匯編[C];1999年

2 張末成;;腎損傷診治體會(附107例報告)[A];第十五屆全國泌尿外科學術會議論文集[C];2008年

3 劉樹聲;吳永吉;王立明;甄景波;夏溟;;100例腎損傷診治體會[A];第十五屆全國泌尿外科學術會議論文集[C];2008年

4 彭偉;;腎損傷的診治體會總結(附116例報告)[A];第十五屆全國泌尿外科學術會議論文集[C];2008年

5 周本初;盧國軍;陳凌燕;黃靜波;;251例腎損傷的診治報告[A];華東六省一市泌尿外科學術年會暨2011年浙江省泌尿外科、男科學學術年會論文匯編[C];2011年

6 桂定文;張青漢;夏焱森;葉緒龍;董能本;潘衛(wèi)兵;彭偉;姜衛(wèi)東;陳小剛;;86例外傷性腎損傷的診治總結[A];第七次中國中西醫(yī)結合泌尿外科學術年會暨第二次廣東省中西醫(yī)結合泌尿外科學術年會論文集[C];2009年

7 梁學儉;;一種預防腎損傷的新型抗氧化療法[A];全國第二屆中醫(yī)中西醫(yī)結合腎臟病臨床進展學術研討會論文集[C];2007年

8 王鋒;邢濤;汪年松;黃雅娟;;妊娠相關腎損傷的臨床調查[A];第十一屆全國中西醫(yī)結合腎臟病學術會議論文匯編[C];2010年

9 郝軍;張煥然;張歌;;三十例腎損傷臨床診治的總結[A];第三屆全國急診創(chuàng)傷學學術交流會論文匯編[C];1999年

10 楊桂芳;劉丹松;;腎損傷診治12例體會[A];2000年全國危重病急救醫(yī)學學術會議論文集[C];2000年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 記者 衣曉峰;三聚氰胺所致腎損傷或可自行恢復[N];健康報;2012年

2 本報記者 姜恒;易致腎損傷的藥物[N];中國醫(yī)藥報;2014年

3 鄭楊;亂吃偏方、感冒藥，，小心吃出肝腎損傷[N];中國婦女報;2013年

4 河南省洛陽正骨醫(yī)院 張虹;中藥引起腎損傷的幾種常見原因[N];中國中醫(yī)藥報;2008年

5 王安蘭;拍打孩子有隱患[N];衛(wèi)生與生活報;2003年

6 尚志文;多種感冒藥同吃可造成腎損傷[N];農村醫(yī)藥報（漢）;2007年

7 記者 李麗云 通訊員 衣曉峰;三聚氰胺所致腎損傷或可自行恢復[N];科技日報;2012年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 宋蓮蓮;腎損傷分子-1表達在移植腎損傷中的變化和意義[D];吉林大學;2014年

2 孫立;早期診斷結核桿菌相關腎損傷的實驗性研究[D];中國醫(yī)科大學;2010年

3 劉曄;缺血再灌注腎損傷的代謝組學及飽和氫生理鹽水對其保護作用的研究[D];第二軍醫(yī)大學;2011年

4 孫雪峰;Prohibitin的組蛋白乙�；揎椊閷c大霉素誘導腎損傷的機制研究[D];吉林大學;2014年

5 林喜秀;力竭運動致大鼠慢性腎損傷機制及促紅細胞生成素干預研究[D];湖南師范大學;2011年

6 王文紅;SPECT與MSCT評價L-NAME致兔高血壓性腎損傷的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學;2011年

7 符彥基;骨形成蛋白-7基因修飾的骨髓間充質干細胞對腎缺血再灌注損傷修復作用的實驗研究[D];南昌大學;2008年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳蘭;腎損傷分子-1在單側輸尿管梗阻大鼠腎組織中的表達及雷帕霉素對其表達的影響[D];河北醫(yī)科大學;2013年

2 張穎;截肢后大鼠肝腎損傷及其防護機制的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2009年

3 黃海波;腎損傷程度、ISS等因素對腎損傷治療方式選擇及預后的影響[D];四川大學;2003年

4 申偉;重癥急性胰腺炎大鼠腎損傷的病理生理變化[D];河北醫(yī)科大學;2009年

5 張德偉;骨髓及人臍帶源干細胞治療大鼠慢性腎損傷的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學;2009年

6 趙曄;小檗堿對高脂飲食誘導的小鼠慢性腎損傷的保護作用及其相關機制的研究[D];南京醫(yī)科大學;2013年

7 徐冀東;尿NGAL在ESWL術前后變化的關聯(lián)研究[D];寧夏醫(yī)科大學;2013年

8 楊柒;超選擇性腎動脈栓塞治療腎損傷后再出血原因分析及預防[D];重慶醫(yī)科大學;2014年

9 繆剛剛;小檗堿對動脈粥樣硬化性腎損傷的保護作用及其相關的機制研究[D];南京醫(yī)科大學;2012年

10 張寧;內毒素血癥兔外周血脂多糖水平與腎損傷的量效關系和時效關系[D];中國醫(yī)科大學;2010年

本文編號：540853