本文關(guān)鍵詞：γ-分泌酶抑制劑DAPT抑制Notch信號逆轉(zhuǎn)馬兜鈴酸誘導(dǎo)的腎小管細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化

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【摘要】：目的探討γ-分泌酶抑制劑DAPT對馬兜鈴酸(AA)誘導(dǎo)引起腎小管上皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化與膠原累積的作用及分子機(jī)制。方法將體外培養(yǎng)的大鼠腎小管上皮細(xì)胞NRK-52E分為正常細(xì)胞對照組、AA10 mg·L-1組、AA 10 mg·L-1+DAPT1和10μmol·L-1組。24 h后,實(shí)時熒光定量PCR檢測Notch信號關(guān)鍵分子Notch1、Jagged1和Numb、表型轉(zhuǎn)化相關(guān)分子轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、E-鈣黏著蛋白、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(Bmp7)和基質(zhì)成分Ⅰ型膠原a1(Col1a1)和Ⅲ型膠原a1(Col3a1)m RNA的表達(dá);細(xì)胞免疫熒光染色法檢測Notch1、Jagged1、α-SMA和Col3a1蛋白的表達(dá)。結(jié)果與正常細(xì)胞對照相比,AA處理后,腎小管上皮細(xì)胞基質(zhì)相關(guān)因子TGF-β1,α-SMA和Col3a1 m RNA表達(dá)上調(diào),上皮標(biāo)志物E-鈣黏著蛋白m RNA的表達(dá)受到抑制,而且導(dǎo)致了Notch1、Jagged1 m RNA表達(dá)的上調(diào)和Numb m RNA表達(dá)的下調(diào)(P0.05),提示AA促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化與基質(zhì)累積,同時激活了Notch信號通路。DAPT干預(yù)AA作用后,Notch1(P0.01)和Jagged1(P0.05)的m RNA表達(dá)下調(diào),Numb m RNA表達(dá)上調(diào)(P0.05),說明DAPT抑制了AA誘導(dǎo)的Notch信號通路活化。此外,與AA損傷組相比,DAPT也降低了TGF-β1,α-SMA,Col1a1和Col3a1 m RNA表達(dá)(P0.05),提高BMP-7和E-鈣黏著蛋白m RNA表達(dá)(P0.05),提示DAPT抑制了AA誘導(dǎo)的上皮細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化與基質(zhì)累積。結(jié)論 DAPT抑制AA誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化與基質(zhì)累積,其可能機(jī)制是DAPT靶向干預(yù)Notch信號的活化。
【作者單位】： 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院外科實(shí)驗(yàn)室;溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心;溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院移植科;
【關(guān)鍵詞】： DAPT 馬兜鈴酸 表型轉(zhuǎn)化 基質(zhì)累積 Notch信號
【基金】：浙江省自然科學(xué)基金(LQ16H310005);浙江省自然科學(xué)基金(LY16H050007) 溫州市科技計劃項(xiàng)目(Y20130149)~~
【分類號】：R692
【正文快照】： Notch信號通路進(jìn)化中高度保守,其調(diào)控細(xì)胞增殖、分化和凋亡的功能幾乎涉及所有組織和器官。正常表達(dá)的Notch信號在器官發(fā)育和器官修復(fù)再生過程中起著重要作用[1-2],但持續(xù)異常激活的Notch信號可導(dǎo)致肝癌等多種腫瘤的發(fā)生[3]。Notch信號活化也參與了肝、肺等多種器官組織的纖維

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5 胡f3e，

本文編號：527178