本文關(guān)鍵詞：DPP-IV抑制劑西格列汀對(duì)糖尿病腎病大鼠P38MAPK信號(hào)途徑影響的實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： 西格列汀 糖尿病腎病 P38MAPK Podocin

【摘要】：目的:觀察西格列汀(Sitagliptin)對(duì)糖尿病腎病(DN)大鼠足細(xì)胞的保護(hù)作用及對(duì)P38MAPK信號(hào)途徑的影響。方法:清潔級(jí),雄性Wistar大鼠40只,按隨機(jī)分配方法將40只大鼠分為正常對(duì)照組(NC組)、糖尿病腎病模型組(DN組)、DN模型+西格列汀5mg治療組(ST1組)、DN模型+西格列汀10mg治療組(ST2組),平均每組各為10只。DN、ST1、ST2組中的30只大鼠均采用單次腹腔內(nèi)注射鏈脲佐菌素來(lái)誘導(dǎo)建立2型DN模型,待造模成功后,ST1組、ST2組分別給予不同劑量的西格列汀混懸液灌胃治療。收集第4、8、12、16W末的24小時(shí)尿量,測(cè)定尿蛋白定量;處死大鼠在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行至16W末的時(shí),測(cè)定Glu、Scr、BUN,記錄腎重及老鼠體重,計(jì)算KW/BW;取大鼠左腎組織分別行HE、PAS、MASSON染色,免疫組化、實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法測(cè)定P38MAPK、Caspase-3、Caspase-8及podocin蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.到16W末時(shí),與NC組比較,造模組大鼠中Glu、Scr、BUN三組數(shù)據(jù)均明顯升高;藥物干預(yù)后,藥物組大鼠上述數(shù)據(jù)均有下降趨勢(shì),且以大劑量藥物干預(yù)組下降明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.與NC組比較,DN組與藥物干預(yù)組大鼠于第8W開(kāi)始出現(xiàn)大量蛋白尿;在藥物西格列汀干預(yù)后,干預(yù)組大鼠24h尿蛋白定量下降,ST2組尿蛋白狀況下降明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.除NC組外,造模組計(jì)算出的KW/BW數(shù)值明顯升高,藥物干預(yù)后,ST1組、ST2組大鼠KW/BW有下降趨勢(shì);大劑量的西格列汀藥物干預(yù)組下降值較多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.腎臟病理結(jié)果:腎組織切片經(jīng)HE、PAS、MASSON染色后可見(jiàn)如下病理改變:NC組除可見(jiàn)正常腎小球及腎小管形態(tài)外,無(wú)明顯異常病理形態(tài),這種狀況也只于NC組可見(jiàn);造模組觀察可發(fā)現(xiàn)部分腎小球肥大,基底膜部分增厚,間質(zhì)內(nèi)大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。在藥物西格列汀干預(yù)治療后,上述異常癥狀有所改善,而且大劑量藥物干預(yù)組改善較明顯。5.免疫組化及PCR結(jié)果顯示:模型組大鼠足細(xì)胞信號(hào)通路P38MAPK、凋亡因子Caspase-3及Caspase-8表達(dá)相比于NC組呈高表達(dá)狀態(tài),而足細(xì)胞標(biāo)志表面蛋白podocin呈低表達(dá)狀態(tài);與DN組比較,西格列汀藥物干預(yù)組P38MAPK、Caspase-3、Caspase-8表達(dá)下降,而podocin蛋白表達(dá)增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),10mg的西格列汀藥物治療組上述變化較為突出。結(jié)論:1.西格列汀可以改善DN足細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的損傷,從而產(chǎn)生有效的腎臟保護(hù)作用。2.西格列汀可以通過(guò)抑制P38MAPK信號(hào)途徑在腎臟的表達(dá),延緩DN中足細(xì)胞凋亡。
【關(guān)鍵詞】：西格列汀 糖尿病腎病 P38MAPK Podocin
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-20
• 1.1 一般資料13-14
• 1.2 研究方法14-18
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理18-20
• 2 結(jié)果20-27
• 2.1 不同組間的Glu、Scr、BUN比較20
• 2.2 不同時(shí)間段四組大鼠的 24h尿蛋白定量的比較20-21
• 2.3 腎臟肥大指數(shù)KW/BW比較21
• 2.4 腎臟病理變化21-23
• 2.5 免疫組化指標(biāo)23-26
• 2.6 實(shí)時(shí)定量PCR指標(biāo)26-27
• 3 討論27-29
• 4 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 綜述32-37
• 參考文獻(xiàn)35-37
• 致謝37-38
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果38-39
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷39

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 湯s，

本文編號(hào)：511803