本文關(guān)鍵詞：JNK-2在腎癌中的表達(dá)與索拉非尼靶向治療敏感性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討腎透明細(xì)胞癌組織中JNK-2表達(dá)及其與腎透明細(xì)胞癌主要臨床病理特征之間的關(guān)系,以及研究JNK-2表達(dá)水平與索拉非尼靶向藥物治療療效的關(guān)系。方法:1.采用免疫組化方法檢測JNK-2在晚期腎透明細(xì)胞癌患者腫瘤標(biāo)本中的表達(dá)情況。2.利用JNK-2-si RNA和JNK-2-pc DNA3.1重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染分別沉默和過表達(dá)腎癌細(xì)胞株786-0、Caki-2中的JNK-2,檢測轉(zhuǎn)染前后JNK-2表達(dá)情況及細(xì)胞對(duì)sorafenib的敏感性。MTT法檢測細(xì)胞增殖,流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡,Western Blot檢測增殖及凋亡相關(guān)蛋白。結(jié)果:1.免疫組化檢測JNK-2在晚期腎透明細(xì)胞癌和癌旁組織中的表達(dá)。結(jié)果顯示:腎透明細(xì)胞癌組陽性表達(dá)21例(65.6%)較正常對(duì)照組2例(20.0%)有顯著性差異(P0.01),JNK-2陽性表達(dá)患者與陰性表達(dá)患者療效有顯著性差異(P0.05)。JNK-2陽性患者PFS為(646±103)d,較陰性患者PFS為(502±89)d有顯著性差異(P0.05)。JNK-2陽性患者OS為(866±75)d,較陰性患者OS為(657±62)d,有顯著性差異(P0.01)。2.用靶向藥物Sorafenib進(jìn)行干預(yù)。結(jié)果顯示:JNK-2基因沉默組對(duì)照組相比,細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞增殖抑制率均增高,凋亡蛋白Bax表達(dá)提高,抗凋亡蛋白Bcl-x L表達(dá)降低,增殖蛋白Ki67表達(dá)降低;過表達(dá)JNK-2基因組與對(duì)照組相比,細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞增殖增殖抑制率明顯降低,Bax表達(dá)降低,Bcl-x L表達(dá)提高,Ki-67表達(dá)提高。結(jié)論:1.JNK-2在腎透明細(xì)胞癌中高表達(dá),與腫瘤的臨床TNM分期、病理分級(jí)相關(guān)。2.JNK-2基因表達(dá)水平能夠明顯影響腎癌細(xì)胞株對(duì)sorafenib靶向藥物治療的敏感性。
【關(guān)鍵詞】：腎透明細(xì)胞癌 索拉非尼 JNK-2 敏感性
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.11
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-14
• 文獻(xiàn)回顧14-29
• 1. MAPK信號(hào)通路14-22
• 1.1. ERK通路15-16
• 1.2 Ras16-17
• 1.3 應(yīng)激活化MAPK通路17-22
• 2. JNK信號(hào)通路在癌癥中的作用22-24
• 3. 索拉非尼在腎癌中的作用24-29
• 第一部分 JNK-2 在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及其與索拉非尼靶向治療療效的關(guān)系29-38
• 1 材料：29-30
• 1.1 組織標(biāo)本與臨床資料29
• 1.2 主要使用的儀器設(shè)備29-30
• 1.3 主要使用的試劑及耗材30
• 2 方法30-32
• 2.1 采用免疫組織化學(xué)法檢測JNK-2 蛋白在32例腎透明細(xì)胞癌的手術(shù)切除標(biāo)本和10例正常腎組織中表達(dá)的情況。30-31
• 2.2 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)31
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析31-32
• 3 結(jié)果32-35
• 3.1 入組標(biāo)準(zhǔn)32
• 3.2 JNK-2 在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)情況32-33
• 3.3 JNK-2 在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)的分析33
• 3.4 JNK-2 的陽性表達(dá)率與腎細(xì)胞癌Fuhrman分級(jí)的相關(guān)性分析33-34
• 3.5 JNK-2 在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)與患者愈后的關(guān)系的分析34-35
• 4 討論35-38
• 第二部分 沉默或過表達(dá)JNK-2 基因?qū)θ四I癌細(xì)胞株 786-0、Caki-2 靶向治療藥物敏感性的影響38-63
• 1 材料及儀器38-42
• 1.1 細(xì)胞株38
• 1.2 試劑及溶液配制38-41
• 1.3 儀器41-42
• 2 方法42-50
• 2.1 細(xì)胞培養(yǎng)42
• 2.2 JNK2siRNA合成與轉(zhuǎn)染42-43
• 2.3 JNK2pcDNA3.1 質(zhì)粒構(gòu)建與轉(zhuǎn)染43-46
• 2.4 藥物干預(yù)及MTT檢測細(xì)胞增殖活性46-47
• 2.5 藥物干預(yù)及流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡47-48
• 2.6 藥物干預(yù)及Western Blot檢測增殖或凋亡蛋白48-50
• 3 結(jié)果50-59
• 3.1 轉(zhuǎn)染評(píng)定50-51
• 3.2 MTT檢測細(xì)胞增殖活性51-53
• 3.3 流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡53-57
• 3.4 Western Blot檢測增殖或凋亡蛋白57-59
• 4 討論59-63
• 小結(jié)63-64
• 參考文獻(xiàn)64-79
• 個(gè)人簡歷和研究成果79-80
• 致謝80

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本文編號(hào)：479144