發(fā)布時間：2017-06-23 07:05

  本文關(guān)鍵詞：牛磺酸對高尿酸血癥腎病大鼠尿酸排泄的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：嘌呤代謝的紊亂會導(dǎo)致尿酸生成量增加,此作用或同時伴隨腎臟尿酸排泄障礙使得血液中尿酸濃度升高,從而引發(fā)高尿酸血癥。多數(shù)哺乳動物擁有尿酸酶,可將尿酸轉(zhuǎn)換為尿囊素,并容易通過尿液排除,但人類由于缺乏尿酸酶,嘌呤代謝的最終產(chǎn)物仍是尿酸,就會因高水平的血尿酸引發(fā)高尿酸血癥等疾病,進(jìn)而導(dǎo)致尿酸鹽在關(guān)節(jié)和腎臟中結(jié)晶沉積。有報道稱�；撬�(taurine, Tau, β-氨基乙磺酸)可影響腎臟的多種生理功能,并可保護(hù)多種原因引起的腎損傷,因此對此種具有廣泛生物學(xué)功能的內(nèi)源性含硫氨基酸類化合物進(jìn)行研究十分必要。本實驗室前期研究發(fā)現(xiàn),�；撬釋档透吣蛩嵫Y腎病大鼠的腎臟損傷、減少尿酸生成及促進(jìn)尿酸排泄有一定的作用,但相關(guān)機理研究還不太明確。本試驗通過腺嘌呤(200mg/kg/d)和乙胺丁醇(250mg/kg/d)混合液灌胃SD大鼠制備高尿酸血癥腎病模型,在飲水中分別添加1%、2%�；撬徇M(jìn)行試驗,旨在探索牛磺酸對大鼠高尿酸血癥腎病模型尿酸排泄的影響及其機制。將大鼠隨機分為6組：正常對照組、模型組、別嘌呤醇組、1%、2%牛磺酸處理組和2%�；撬釋φ战M。�；撬崽幚斫M和別嘌呤醇組分別預(yù)飲牛磺酸和別嘌呤醇,正常對照組和模型組大鼠正常飲水,除正常對照組和2%�；撬釋φ战M外,其他三組灌胃造模,連續(xù)10天。檢測腎臟損傷情況、腎功能相關(guān)生化指標(biāo)、NOS活性、NO水平、抗氧化能力以及尿酸鹽代謝轉(zhuǎn)運蛋白URAT1、UAT和MRP4基因m RNA及其蛋白的相對表達(dá)水平。試驗結(jié)果表明：①�；撬峥娠@著降低高尿酸血癥腎病大鼠腎臟指數(shù)和病變積分(P0.05),接近對照組水平,顯著降低血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿蛋白排泄水平,增加尿素氮(BUN)排泄(P0.05)；②牛磺酸可提高高尿酸血癥腎病大鼠血清一氧化氮合酶(NOS)活性,恢復(fù)至正常水平(P0.05),對一氧化氮(NO)含量影響不顯著,同時�；撬峥娠@著提高高尿酸血癥腎病大鼠總抗氧化能力(T-AOC) (P0.05),提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,接近對照組水平(P0.05),降低血清丙二醛(MDA)含量(P0.05),接近對照組水平(P0.05)；③�；撬峥娠@著增加高尿酸血癥腎病模型大鼠腎臟UAT、MRP4基因及其蛋白表達(dá)水平(P0.05),下調(diào)URAT1基因,恢復(fù)URAT1蛋白表達(dá)水平趨于正常(P0.05)。綜上所述,牛磺酸可預(yù)防大鼠高尿酸血癥腎病,其作用可能是通過減輕腎臟功能損傷以及調(diào)節(jié)尿酸排泄相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白基因的表達(dá)而發(fā)揮的。
【關(guān)鍵詞】：牛磺酸 高尿酸血癥 腎病 大鼠 尿酸
【學(xué)位授予單位】：沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R589.7;R692
【目錄】：

• 中文摘要12-13
• 英文摘要13-15
• 前言15-24
• 1 高尿酸血癥腎病概述15-21
• 1.1 高尿酸血癥15-16
• 1.2 高尿酸血癥腎病的發(fā)生機制16-20
• 1.3 治療高尿酸血癥腎病現(xiàn)有的方法20-21
• 2 �；撬岣攀�21-23
• 2.1 牛磺酸及其作用21-22
• 2.2 �；撬崤c腎臟的關(guān)系及研究現(xiàn)狀22-23
• 3 研究的目的和意義23-24
• 1 材料和方法24-42
• 1.1 試驗材料24-26
• 1.1.1 試驗動物24
• 1.1.2 日糧24
• 1.1.3 飼養(yǎng)管理24
• 1.1.4 試驗藥品及試劑24-25
• 1.1.5 主要儀器25-26
• 1.2 試驗方法26-27
• 1.2.1 試驗設(shè)計及動物模型的制備26-27
• 1.2.2 樣本的采集及制備27
• 1.3 基本檢測指標(biāo)與方法27-30
• 1.3.1 大鼠臨床表現(xiàn)觀察27
• 1.3.2 腎臟指數(shù)的測定27
• 1.3.3 腎臟組織學(xué)檢查27-30
• 1.3.4 圖像分析30
• 1.4 腎臟功能相關(guān)的生化指標(biāo)檢測30-31
• 1.4.1 尿酸(UA)測定操作步驟30
• 1.4.2 尿素氮(BUN)測定操作步驟30
• 1.4.3 肌酐(Cr)測定操作步驟30-31
• 1.4.4 尿蛋白總量(Urine protein)測定操作步驟31
• 1.5 一氧化氮合酶及一氧化氮檢測31-32
• 1.5.1 一氧化氮合酶(NOS)測定操作步驟31-32
• 1.5.2 一氧化氮(NO)測定操作步驟32
• 1.6 抗氧化能力檢測32-33
• 1.6.1 總抗氧化能力(T-AOC)測定操作步驟32
• 1.6.2 超氧化物歧化酶(SOD)測定操作步驟32-33
• 1.6.3 丙二醛(MDA)測定操作步驟33
• 1.7 PCR法檢測尿酸排泄相關(guān)基因表達(dá)33-36
• 1.7.1 引物的設(shè)計與合成33
• 1.7.2 腎臟組織總RNA的提取33-34
• 1.7.3 總RNA純度分析34
• 1.7.4 總RNA的反轉(zhuǎn)錄34-35
• 1.7.5 PCR反應(yīng)35
• 1.7.6 瓊脂糖凝膠電泳35-36
• 1.7.7 測序36
• 1.8 大鼠URAT1、UAT、MRP4基因表達(dá)水平的熒光定量檢測與分析36-37
• 1.8.1 RT-PCR退火溫度的確定36
• 1.8.2 RT-PCR檢測36-37
• 1.9 Western Blot檢測大鼠URAT1、MRP4蛋白在腎臟中的表達(dá)37-42
• 1.9.1 大鼠腎臟總蛋白的提取37
• 1.9.2 Bradford法蛋白濃度的測定37-38
• 1.9.3 Western Blot檢測38-41
• 1.9.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析41-42
• 2 結(jié)果42-54
• 2.1 臨床表現(xiàn)觀察42
• 2.2 腎臟病理解剖學(xué)變化42
• 2.3 大鼠腎組織光鏡檢查42-43
• 2.4 �；撬釋Υ笫竽I臟指數(shù)及病變積分的影響43-45
• 2.5 牛磺酸對大鼠腎臟功能相關(guān)的生化指標(biāo)的檢測45-46
• 2.6 �；撬釋σ谎趸厦讣耙谎趸挠绊�46-47
• 2.7 牛磺酸對抗氧化能力的影響47-48
• 2.8 PCR檢測結(jié)果48-50
• 2.8.1 大鼠腎臟中總RNA的提取結(jié)果48-49
• 2.8.2 URAT1基因測序結(jié)果49
• 2.8.3 UAT基因測序結(jié)果49-50
• 2.8.4 MRP4基因測序結(jié)果50
• 2.9 URAT1、UAT、MRP4基因表達(dá)水平的熒光定量檢測結(jié)果50-52
• 2.9.1 大鼠腎臟URAT1、UAT、MRP4實時熒光定量PCR擴增曲線和溶解曲線50-51
• 2.9.2 大鼠腎臟URAT1、UAT、MRP4相對表達(dá)量51-52
• 2.10 �；撬釋Υ笫竽I臟尿酸排泄相關(guān)蛋白相對表達(dá)量的影響52-54
• 3 討論54-60
• 3.1 牛磺酸對大鼠高尿酸血癥腎病模型腎臟結(jié)構(gòu)和功能的影響54-55
• 3.1.1 �；撬釋Υ笫蟾吣蛩嵫Y腎病模型腎臟結(jié)構(gòu)的作用54
• 3.1.2 牛磺酸對大鼠高尿酸血癥腎病模型腎功能的作用探討54-55
• 3.2 �；撬釋Υ笫蟾吣蛩嵫Y腎病模型一氧化氮水平及抗氧化能力的影響55-57
• 3.2.1 牛磺酸對大鼠高尿酸血癥腎病模型一氧化氮水平探討55-56
• 3.2.2 �；撬釋Υ笫蟾吣蛩嵫Y腎病模型抗氧化能力及氧化應(yīng)激探討56-57
• 3.3 牛磺酸對高尿酸血癥腎病大鼠模型尿酸排泄相關(guān)基因的影響57-60
• 3.3.1 �；撬釋δ蛩猁}陰離子轉(zhuǎn)運體1(URAT1)的影響57-58
• 3.3.2 牛磺酸對尿酸轉(zhuǎn)運蛋白(UAT)的影響58-59
• 3.3.3 �；撬釋Χ嗨幠退幍鞍�4(MRP4)的影響59-60
• 結(jié)論60-61
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 附錄65-67
• 致謝67-68
• 攻讀學(xué)位論文期間發(fā)表文章68

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本文編號：474208