本文關(guān)鍵詞：晚期氧化蛋白產(chǎn)物與NADPH氧化酶途徑在膜性腎病大鼠發(fā)病機(jī)制中的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討在C-BSA誘導(dǎo)的膜性腎病大鼠發(fā)病過程中,晚期氧化蛋白的產(chǎn)生情況及其對(duì)MN大鼠腎組織損傷機(jī)制的初步探索。方法:將80只SD雄性大鼠隨機(jī)分成正常組(A組)、模型組(B組)、模型+夾竹桃麻素組(C組)、夾竹桃麻素組(D組),每組20只;B、C組按改良的Border法[1]予以造模,C、D組在正式免疫時(shí)即開始予以?shī)A竹桃麻素200 mg/kg.d灌胃,正常組予以相應(yīng)的生理鹽水刺激。于正式免疫第1、2、3、4周末,各組各隨機(jī)選取5只大鼠處死,處死前一天收集24小時(shí)尿行24hUTP及Elisa檢測(cè)法檢測(cè)尿中AOPP、PCX水平;心臟采血離心上清液行ALB、BUN、Scr、TC、TG檢測(cè)及Elisa法檢測(cè)血清中AOPP水平、分光光度法檢測(cè)血清中MDA、SOD的表達(dá)水平;取腎組織皮質(zhì)部分約2×3 mm用生理鹽水浸濕紗布包裹,予以O(shè)CT試劑包埋后立即冰凍切片,行免疫熒光染色,熒光顯微鏡置于暗室中觀察免疫復(fù)合物沉積情況,左腎予以固定、脫水、包埋等過程制成蠟塊,再行石蠟切片,行HE、Masson及PSAM染色,光學(xué)顯微鏡觀察病理改變情況,剩余腎組織凍存于-80℃冰箱備檢,Elisa法檢測(cè)腎組織中AOPP、ROS水平、免疫組化檢測(cè)WT-1表達(dá)水平。各個(gè)檢測(cè)指標(biāo)在同一時(shí)間點(diǎn),各組間行獨(dú)立樣本的單因素方差分析,P≤0.05為差異有顯著意義,指標(biāo)間的相關(guān)性行Person相關(guān)性分析。結(jié)果:(1)腎臟形態(tài)改變A、D組各時(shí)間點(diǎn)腎臟顏色、形態(tài)正常,腎組織無(wú)明顯病理改變,也無(wú)Ig G熒光沉積;B、C組于第1周末顏色及形態(tài)未見明顯異常,但隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)多數(shù)腎臟可見體積增大、顏色變蒼白,呈“大白腎”樣改變,隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng),逐漸可見基底膜彌漫性增厚,部分囊腔狹窄,嗜復(fù)紅物沉積,綢帶樣改變,“雙軌癥”及“釘突”形成等改變,上述病理改變c組較b組輕微;免疫熒光染色在b、c兩組第1周末就可見明顯的顆粒沉積,熒光強(qiáng)度+++-++++,隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)未見明顯增強(qiáng),且兩組間熒光強(qiáng)度無(wú)明顯差異。(2)臨床指標(biāo)的變化a、d兩組各時(shí)間點(diǎn)24hutp、alb、bun、scr、tc、tg都無(wú)明顯差別;b、c兩組24hutp從第1周開始就明顯高于a、d組,直至第4周末b、c組持續(xù)升高,但c組較b組低;b、c組alb從第2周末開始下降,b組較c組更低;在第4周末,與a、d組比,b、c組bun、scr、tc、tg水平都有明顯升高,與b組比較,c組可見bun水平明顯下降,但scr、tc、tg都未見明顯下降。(3)血清中aopp、sod、mda的動(dòng)態(tài)表達(dá)各指標(biāo)在a、d組隨著造模時(shí)間延長(zhǎng)未見明顯增減,兩組間的表達(dá)水平也無(wú)明顯差異;b組血清中aopp、mda、sod的平均值水平在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均高于a、d兩組,aopp、mda的水平呈上升趨勢(shì),sod水平隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì),aopp、sod從第1周末起與a、d組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05),mda從第2周末起與a、d組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05);c組血清中aopp、sod及mda平均值水平在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均大于a、d兩組,但小于b組的表達(dá)水平,aopp至第4周末與b組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05),mda從第3周末開始兩組間差異既有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p≤0.05),而sod在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的差異不明顯。(4)尿液中aopp、pcx的動(dòng)態(tài)表達(dá)a、d組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)aopp、pcx水平無(wú)顯著變化,兩組之間無(wú)明顯差異;b、c組尿液中aopp的水平明顯較a、d兩組升高(p≤0.05),且在b組中呈上升趨勢(shì),c組表達(dá)水平平均值在各時(shí)間點(diǎn)均小于b組,但差異不明顯;b、c組尿液中pcx的表達(dá)水平在第1、2周呈上升趨勢(shì),且明顯高于a、d組,至第3、4周的表達(dá)水平較前兩周下降,c組pcx水平在前3周明顯低于b組(p≤0.05),在第4周末差異不明顯。(5)腎組織中aopp、ros、wt-1的動(dòng)態(tài)變化a、d組腎組織aopp、ros、wt-1的表達(dá)在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)無(wú)顯著變化,且兩組之間無(wú)明顯差異;b、c組aopp、ros的表達(dá)水平呈上升趨勢(shì),從第2周末開始明顯高于a、d組,c組aopp水平除第2周明顯低于b外,其余時(shí)間點(diǎn)差異不明顯,而c組ros水平從第2周末開始明顯低于b組(p≤0.05);b、c組中wt-1半定量水平明顯低于a、d兩組(p≤0.05),且呈下降趨勢(shì),但c組表達(dá)水平較b組高。(6)模型組血清、尿液中aopp的表達(dá)水平的比較aopp在血清、尿液中的表達(dá)水平呈時(shí)間依賴性增高;尿液中aopp均值水平高于血清中的表達(dá)水平,前3周差異特別明顯(p≤0.05),至第4周末差異不明顯。(7)各指標(biāo)的相關(guān)性分析血清中aopp與mda呈正相關(guān),與sod呈負(fù)相關(guān);腎組織中aopp與24hutp、ros呈正相關(guān),與wt-1呈負(fù)相關(guān),ros與24hutp呈正相關(guān),與wt-1呈負(fù)相關(guān),wt-1與24hutp呈負(fù)相關(guān);尿中pcx與aopp、ros、wt-1、24hutp都無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論:(1)在mn大鼠模型中,全身及腎臟局部都存在逐漸加重的氧化應(yīng)激反應(yīng),aopp可作為機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)之一;(2)mn大鼠腎臟的氧化應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致足細(xì)胞損傷的原因之一;(3)aopp可能是通過激活nadph氧化酶途徑誘導(dǎo)足細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致足細(xì)胞損傷,最終形成蛋白尿,從而參與了MN大鼠的腎損傷。
【關(guān)鍵詞】：膜性腎病 晚期氧化蛋白產(chǎn)物 氧化應(yīng)激 夾竹桃麻素
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R692
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-24
• 結(jié)果24-41
• 討論41-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 英漢縮略詞對(duì)照表52-53
• 致謝53-54
• 晚期氧化蛋白產(chǎn)物與慢性腎臟疾病的關(guān)系研究進(jìn)展（綜述）54-62
• 參考文獻(xiàn)59-62

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 宋佐莉;田潔;張健東;;慢性腎衰竭患者高級(jí)蛋白氧化產(chǎn)物水平的變化[J];山東醫(yī)藥;2010年32期

2 夏s，

本文編號(hào)：456318