研究背景糖尿病腎病是糖尿病重要的微血管并發(fā)癥之一,已成為導(dǎo)致終末期腎病(end stage of renal disease,ESRD)的主要病因。足細(xì)胞是一種高度分化的腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞,它與腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球基底膜共同構(gòu)成了腎小球?yàn)V過屏障。糖尿病腎病早期就會出現(xiàn)足細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的損傷,進(jìn)而引起足細(xì)胞凋亡及脫落,導(dǎo)致腎小球?yàn)V過屏障完整性被破壞和蛋白尿生成。足細(xì)胞的損傷伴隨著蛋白尿的產(chǎn)生,并參與了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。因此,它既是糖尿病腎病進(jìn)展的重要因素,也是臨床治療的重要靶點(diǎn)。髓源性生長因子(myeloid-derived growth factor,MYDGF),是一種由C19orf10基因編碼的分泌蛋白,主要由骨髓來源的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。我們前期研究發(fā)現(xiàn),MYDGF能夠促進(jìn)腸道L細(xì)胞合成和分泌GLP-1,從而改善2型糖尿病小鼠的糖脂代謝。但是,MYDGF在糖尿病腎病中的作用尚不明確。研究目的探索MYDGF對糖尿病腎病小鼠足細(xì)胞損傷的作用及作用機(jī)制。研究方法體內(nèi)實(shí)驗(yàn),以C57BL/6小鼠為原型制作MYDGF+/-小鼠模型,使其交配獲得同窩出生的野生型和MYDGF-/-小鼠。第一部...

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１糖尿病腎病患者的ＭＹＤＧＦ表達(dá)??

．４６士?０＿?１０?４．５５±０．０９??ｅＧＦＲＯｎＬｍｉｎ—１?［］．７３ｍ］．２）?９２．０９±１．５４?８８．４０＋１．４０?８６．３７＋１．９６??ＵＡＣＲ（ｎｇ／ｍｇ）?２０．５２±１．５４?１２２．９Ｕ９．３５＊＊?３５７．９０±１０．２９＊，＃＃??注：＊Ｐ＜０....

圖１－２糖尿病腎病小鼠的ＭＹＤＧＦ表達(dá)??

?博士學(xué)位論文???Ａ?Ｂ??１５ｔ＞］?｜１－５］??■ＳＪ??ｇ?－ｒ－?＜??Ｉ１００－?ｉ１０－?￣￣??！?■■?ｍｍ??￡？－?Ｉ?ｏ－ｓ－??〇?，?ＷＬ??，???ｊＦ??ｊ￡．???Ｗｉｌｄ?ｔｙｐｅ?ｍｉｃｅ?Ｗｉｌｄ?ｔｙｐｅ?ｍｉｃｅ??＊Ｐ＜０．０５，?....

圖２－９Ｄ，圖２－９Ｇ）

博士學(xué)位論文??病腎病小鼠腎小球中足細(xì)胞凋亡數(shù)量（圖２－９Ｄ，圖２－９Ｇ）。蛋白免疫印跡分析顯??示外源性增加ＭＹＤＧＦ上調(diào)了糖尿病腎病小鼠腎小球內(nèi)Ｎｅｐｈｒｉｎ蛋白表達(dá)，下調(diào)??腎小球內(nèi)ｄｅｓｍｉｎ蛋白表達(dá)（圖２－９Ｈ）。這些結(jié)果證實(shí)了在糖尿病腎病小鼠中，夕卜??源性補(bǔ)充ＭＹＤ....

圖３－３轉(zhuǎn)染ｓｉＡＫＴ后足細(xì)胞中ＡＫＴ的表達(dá)??Ｆｉｇｕｒｅ?３－３?�。瑁�?ＡＫＴ?ｅｘｐｒ?

含??Ｉ?Ｉ??§?ｓ??ＨＧ?２５?５０?１００?２００?１００?１００?ＨＧ?１２?２４?３６?４８???＋ｓｉＣＯＮ?＋ｓｉＡＫ７￣?ｒＭＹＤＧＦ?ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ?ｔｉｍｅ?（ｈ）??ｒＭＹＤＧＦ（ｎｇ／ｍＬ）??Ａ：不同濃度ｒＭＹＤＧＦ作用下足細(xì)胞凋亡；Ｂ：?ｒＭＹ....

本文編號：3945466