發(fā)布時(shí)間：2023-04-03 18:04

　　研究背景與目的： 足細(xì)胞即腎小球臟層上皮細(xì)胞,位于腎小球基底膜的外側(cè),對(duì)維持腎小球?yàn)V過功能起重要作用,還能合成生理及病理狀態(tài)下細(xì)胞外基質(zhì),表達(dá)多種細(xì)胞因子及其受體,同時(shí)足細(xì)胞也受到腎小球鮑曼囊多種化學(xué)信號(hào)的刺激。當(dāng)腎臟受到各種致病因素時(shí),足細(xì)胞是腎小球最易受到損傷的細(xì)胞成分。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的主要效應(yīng)分子,也是導(dǎo)致腎臟病進(jìn)展和足細(xì)胞損傷的重要原因之一。本課題組前期體內(nèi)及體外研究均發(fā)現(xiàn)AngⅡ可誘導(dǎo)足細(xì)胞凋亡,但AngⅡ誘導(dǎo)足細(xì)胞凋亡的具體分子機(jī)制尚未完全闡明。近年來研究發(fā)現(xiàn)非受體蛋白酪氨酸激酶c-Abl在上皮細(xì)胞以及神經(jīng)元的凋亡過程中發(fā)揮著重要作用,且c-Abl在不同種屬的多種組織及細(xì)胞中表達(dá),但無c-Abl在足細(xì)胞表達(dá)的報(bào)道。本研究擬采用體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體外培養(yǎng)永生化細(xì)胞株觀察足細(xì)胞是否有c-Abl表達(dá),以及觀察c-Abl與促凋亡蛋白p53的相互作用,來探討c-Abl在AngⅡ誘導(dǎo)足細(xì)胞凋亡中的分子機(jī)制。 方法： 第一部分：用AngⅡ (400ng-kg-1min-1)泵植入Wistar大鼠皮下建立AngⅡ輸注模型,將24只成模大鼠隨機(jī)分為Ang...

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
論文創(chuàng)新點(diǎn)
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 血管緊張素Ⅱ輸注大鼠腎臟足細(xì)胞c-Ab1表達(dá)改變與足細(xì)胞凋亡
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
第二部分 c-Ab1介導(dǎo)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)培養(yǎng)的小鼠足細(xì)胞凋亡
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
第三部分 c-Ab1在血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)培養(yǎng)小鼠足細(xì)胞凋亡中的作用機(jī)制
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    附圖表
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述一 腎臟局部血管緊張素II與足細(xì)胞病變
    參考文獻(xiàn)
綜述二 c-Abl酪氨酸激酶與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
    參考文獻(xiàn)
攻博期間以第一作者發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
后記



本文編號(hào)：3780884