研究背景:腎間質(zhì)纖維化是慢性腎臟病(CKD)的主要病理改變,其一旦發(fā)生將持續(xù)進(jìn)展,最終導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的發(fā)生。但截至目前,腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生、發(fā)展機制仍未完全闡明,抗腎纖維化的治療策略始終未能達(dá)到良好預(yù)期。因此,深入探討腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生機理并尋找有效的干預(yù)措施具有極其重要的臨床意義。炎癥是腎纖維化發(fā)生和發(fā)展的一個重要始動因素。干擾素調(diào)節(jié)因子-1(Interferon regulator factor 1,IRF-1)是IRFs家族的主要成員,在多種成體細(xì)胞中均有表達(dá),作為轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控一系列靶基因轉(zhuǎn)錄,參與炎癥損傷、免疫反應(yīng)、腫瘤免疫監(jiān)視及病毒感染等多種生理和病理過程。眾所周知,免疫異常和炎癥是許多腎臟疾病的關(guān)鍵致病機制。近年來,有研究發(fā)現(xiàn)ROS通過誘導(dǎo)IRF-1在受損的腎小管上皮細(xì)胞表達(dá),進(jìn)而導(dǎo)致促炎基因上調(diào),以此加重缺血性急性腎損傷。在新生大鼠UUO模型中,IRF-1在梗阻側(cè)腎臟的表達(dá)顯著增加。值得關(guān)注的是,近期研究發(fā)現(xiàn)IRF-1和Klotho以反向作用參與了腎臟鈣磷代謝的生理過程。在Janus激酶3(JAK3)敲除小鼠的腎臟中,Cyp27b1的轉(zhuǎn)錄水平顯著升高,導(dǎo)致1,...

【文章頁數(shù)】：134 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
Abstract
中文摘要
第一章 前言
第二章 IRF-1與腎間質(zhì)纖維化的相關(guān)性研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三章 IRF-1 通過調(diào)控Klotho促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞高表達(dá)纖維化標(biāo)志物的作用和機制研究
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
    3.3 實驗結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第四章 敲除或抑制IRF-1顯著改善腎間質(zhì)纖維化
    4.1 前言
    4.2 材料與方法
    4.3 實驗結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述Klotho在腎間質(zhì)纖維化中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號：3770891