研究意義:糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)的發(fā)病與治療是目前臨床上的熱點與難點,其發(fā)病機制中涉及多種學(xué)說,集中于炎癥機制、免疫機制、氧化應(yīng)激、高代謝、高濾過和血流動力學(xué)改變等等,其中炎癥及免疫機制得到廣泛的認可,這與糖尿病腎病腎臟組織中發(fā)現(xiàn)了大量炎癥細胞、炎癥介質(zhì)、免疫細胞等有關(guān),而且除了經(jīng)典的各種免疫細胞及炎癥介質(zhì)以外,腎臟固有細胞的免疫反應(yīng)亦被激活,主動參與到免疫和炎癥反應(yīng)中,導(dǎo)致腎臟固有細胞自噬、凋亡等細胞學(xué)發(fā)生改變,從而導(dǎo)致臨床疾病的發(fā)生。本研究從免疫學(xué)角度探討糖尿病腎病大鼠足細胞的自噬、凋亡變化及調(diào)節(jié)通路,并應(yīng)用雷帕霉素進行干預(yù),探究DN的發(fā)病機制及雷帕霉素干預(yù)效果,為臨床DN治療提供實驗學(xué)依據(jù)。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是近年來研究的熱點,許多研究報道m(xù)TOR蛋白在細胞自噬、凋亡信號通路中占有樞紐地位。mTOR蛋白復(fù)合體分為mTORC1和mTORC2兩種,兩者組成、結(jié)構(gòu)和功能不同,受上游信號蛋白調(diào)控后均可出現(xiàn)磷酸化,活化后的兩種mTOR蛋白誘導(dǎo)下游分子出現(xiàn)磷酸化、泛酸化變化,從而調(diào)控細胞生長周期及mRNA轉(zhuǎn)錄,導(dǎo)致細胞自噬、凋亡水平發(fā)生改...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
符號縮略
前言
實驗材料
第一部分 mTOR蛋白對糖尿病腎病大鼠腎臟足細胞自噬的調(diào)控及雷帕霉素的保護作用
    實驗內(nèi)容
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附錄
第二部分 mTOR信號通路在糖尿病狀態(tài)下足細胞凋亡中的表達
    實驗方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻
致謝
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外文論文二
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本文編號：3758354