目的:由NADPH氧化酶4(NOX4)催化產(chǎn)生的活性氧(ROS)在腎間質(zhì)纖維化中起著重要作用。本課題前期研究表明,Intermedin(IMD)能夠通過(guò)抑制ROS產(chǎn)生減輕腎間質(zhì)纖維化,但具體機(jī)制尚不清楚。本課題研究IMD對(duì)腎臟纖維化過(guò)程中NOX4表達(dá)、NOX活性以及cAMP-PKA途徑的影響,旨在闡明IMD抑制ROS產(chǎn)生,從而抑制腎臟纖維化的分子機(jī)制。方法:采用單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)制作腎臟間質(zhì)纖維化模型,用重組人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(rhTGF-β1)刺激大鼠近端腎小管上皮細(xì)胞系(NRK-52E)建立細(xì)胞纖維化模型。在上述腎間質(zhì)纖維化的模型中轉(zhuǎn)染IMD使之高表達(dá)。通過(guò)測(cè)定二氫乙錠水平和脂質(zhì)過(guò)氧化終產(chǎn)物4-羥基壬烯醛觀察ROS的表達(dá);定量RT-PCR和Western印跡法測(cè)定在UUO大鼠腎臟或TGF-β1刺激的NRK-52E中NOX4的表達(dá);使用葉黃素增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光體系分析NOX的活性。結(jié)果:研究結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)染IMD基因的UUO大鼠腎臟產(chǎn)生的ROS明顯減少。上調(diào)IMD表達(dá)抑制了UUO大鼠腎臟NOX4的表達(dá)上調(diào)和NOX激活。與UUO模型的結(jié)果一致,IMD高表達(dá)抑制了TGF-β1刺激的NRK...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
常用縮寫詞中英文對(duì)照表
前言
1 材料與方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 統(tǒng)計(jì)分析
2 結(jié)果
    2.1 IMD轉(zhuǎn)染效率
    2.2 IMD對(duì)UUO大鼠腎臟ROS產(chǎn)生的影響
    2.3 IMD對(duì)UUO誘導(dǎo)的NOX4表達(dá)的影響
    2.4 IMD對(duì)UUO大鼠NOX活性的影響
    2.5 IMD對(duì)cAMP-PKA途徑的影響
3 討論
    3.1 IMD對(duì)UUO大鼠ROS影響
    3.2 IMD對(duì)NOX4表達(dá)和NOX活性的作用
    3.3 IMD通過(guò)激活cAMP-PKA途徑抑制NOX4表達(dá)和NOX活性
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間發(fā)表論文
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3754752