目的:由NADPH氧化酶4(NOX4)催化產(chǎn)生的活性氧(ROS)在腎間質(zhì)纖維化中起著重要作用。本課題前期研究表明,Intermedin(IMD)能夠通過抑制ROS產(chǎn)生減輕腎間質(zhì)纖維化,但具體機制尚不清楚。本課題研究IMD對腎臟纖維化過程中NOX4表達、NOX活性以及cAMP-PKA途徑的影響,旨在闡明IMD抑制ROS產(chǎn)生,從而抑制腎臟纖維化的分子機制。方法:采用單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)制作腎臟間質(zhì)纖維化模型,用重組人轉(zhuǎn)化生長因子-β1(rhTGF-β1)刺激大鼠近端腎小管上皮細胞系(NRK-52E)建立細胞纖維化模型。在上述腎間質(zhì)纖維化的模型中轉(zhuǎn)染IMD使之高表達。通過測定二氫乙錠水平和脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物4-羥基壬烯醛觀察ROS的表達;定量RT-PCR和Western印跡法測定在UUO大鼠腎臟或TGF-β1刺激的NRK-52E中NOX4的表達;使用葉黃素增強化學發(fā)光體系分析NOX的活性。結(jié)果:研究結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)染IMD基因的UUO大鼠腎臟產(chǎn)生的ROS明顯減少。上調(diào)IMD表達抑制了UUO大鼠腎臟NOX4的表達上調(diào)和NOX激活。與UUO模型的結(jié)果一致,IMD高表達抑制了TGF-β1刺激的NRK...

【文章頁數(shù)】：42 頁

【學位級別】：碩士

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前言
1 材料與方法
    1.1 實驗材料
    1.2 實驗方法
    1.3 統(tǒng)計分析
2 結(jié)果
    2.1 IMD轉(zhuǎn)染效率
    2.2 IMD對UUO大鼠腎臟ROS產(chǎn)生的影響
    2.3 IMD對UUO誘導的NOX4表達的影響
    2.4 IMD對UUO大鼠NOX活性的影響
    2.5 IMD對cAMP-PKA途徑的影響
3 討論
    3.1 IMD對UUO大鼠ROS影響
    3.2 IMD對NOX4表達和NOX活性的作用
    3.3 IMD通過激活cAMP-PKA途徑抑制NOX4表達和NOX活性
4 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
在學期間發(fā)表論文
個人簡歷



本文編號：3754752