馬兜鈴酸腎病(AAN)呈急慢性演化進(jìn)程。急性馬兜鈴酸腎病中,馬兜鈴酸主要損傷近端腎小管上皮細(xì)胞(PTEC),腎小管上皮細(xì)胞凋亡構(gòu)成急性AAN發(fā)病機(jī)制中主要的細(xì)胞死亡途徑。既往研究證實(shí)p53通路參與馬兜鈴酸誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡過程。同源盒基因Six1是轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,在細(xì)胞發(fā)育、增殖、分化、凋亡中發(fā)揮作用,同時(shí)也參與調(diào)控細(xì)胞周期,在細(xì)胞生長和增殖中起重要作用。已有報(bào)道表明Six1可負(fù)性調(diào)控p53,并且不依賴于p53泛素化降解蛋白MDM2起作用。如果在急性AAN模型中過表達(dá)Six1,是否可以通過調(diào)控p53減少腎小管上皮細(xì)胞凋亡?因此,本課題旨在研究Six1基因通過調(diào)控p53通路在急性馬兜鈴酸腎病中的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。首先,在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,我們采用腹腔注射馬兜鈴酸(AAI)的方式建立急性馬兜鈴酸腎病小鼠模型,發(fā)現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞凋亡增加,同時(shí)腎臟組織中Six1的表達(dá)減少,p53、p-p53及凋亡相關(guān)蛋白cleaved-caspase3(c-caspase3)表達(dá)增加。然后運(yùn)用腺相關(guān)病毒(AAV9)腎包膜下局部注射的方式構(gòu)建腎臟Six1過表達(dá)小鼠模型,模型成功后,在此基礎(chǔ)上建立急性馬兜鈴酸腎病...

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 SIX1在急性馬兜鈴酸腎病中的表達(dá)
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 SIX1在急性AAN中通過抑制P53介導(dǎo)的PTEC凋亡減輕腎臟損傷
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 SIX1在馬兜鈴酸誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞損傷中的作用與機(jī)制研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
馬兜鈴酸腎病的研究現(xiàn)狀
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號：3748818