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TLR4通過增強(qiáng)TGF-β/Smad信號(hào)通路介導(dǎo)前列腺增生上皮細(xì)胞EMT的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2023-02-08 18:00
  [研究背景] 良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)是老年男性的常見和多發(fā)性疾病。隨著人們生活水平的提高和人均壽命的延長(zhǎng),其發(fā)病率正逐年上升。年齡的增長(zhǎng)和有功能睪丸的存在是BPH發(fā)病的必要條件,但其發(fā)病機(jī)制尚不明確。近年來,前列腺炎癥在BPH發(fā)病機(jī)制中的重要作用已引起了眾多關(guān)注,有學(xué)者提出BPH是一種免疫介導(dǎo)的炎性疾病。 Toll樣受體4(Toll like receptors4, TLR4)是LPS的受體,在機(jī)體應(yīng)對(duì)病原微生物的先天性免疫反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。TLR4不僅在各種免疫細(xì)胞上表達(dá),還在各種上皮和內(nèi)皮細(xì)胞大量表達(dá),作為機(jī)體先天性免疫的第一道防線。有文獻(xiàn)報(bào)道,TLR4信號(hào)可能參與前列腺上皮細(xì)胞EMT的發(fā)生,從而促進(jìn)前列腺疾病的發(fā)生和進(jìn)展。 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(Transforming growth factor-β, TGF-β1)是一種多效性細(xì)胞因子,參與細(xì)胞重構(gòu)過程,如細(xì)胞增殖、凋亡、分化及遷移。骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制劑(BMP and activin membrane-bound inhibitor, BAMBI),作為...

【文章頁數(shù)】:121 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
目錄
縮略詞
前言
第一部分 前列腺增生組織中TLR4、BAMBI及p-Smad2/3的表達(dá)
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 結(jié)果
        2.1 BPH合并炎癥的病理組織學(xué)改變
        2.2 免疫組化結(jié)果
        2.3 免疫熒光雙染結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 TLR4通過增強(qiáng)TGFβ信號(hào)途徑促進(jìn)前列腺增生上皮細(xì)胞EMT
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 結(jié)果
        2.1 人類良性前列腺增生上皮細(xì)胞系BPH-1的細(xì)胞形態(tài)
        2.2 BPH-1細(xì)胞TLR4、BAMBI和p-Smad2/3的表達(dá)
        2.3 LPS協(xié)同TGF-β1刺激BPH-1細(xì)胞發(fā)生EMT
        2.4 TLR4通過增強(qiáng)TGF-β信號(hào)途徑誘導(dǎo)BPH-1細(xì)胞發(fā)生EMT
        2.5 TLR4上調(diào)Smad信號(hào)
    3 討論
    4 結(jié)論
第三部分 TLR4通過下調(diào)BAMBI增強(qiáng)TGFβ信號(hào)途徑
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 結(jié)果
        2.1 TLR4下調(diào)BPH-1細(xì)胞BAMBI表達(dá)
        2.2 下調(diào)BAMBI表達(dá)是TLR4增強(qiáng)TGF-β信號(hào)途徑介導(dǎo)BPH-1細(xì)胞發(fā)生EMT的主要機(jī)制
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間主要的研究成果
致謝



本文編號(hào):3738126

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