背景:腫瘤亞型的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展是目前癌癥個(gè)性化治療的重要組成部分,準(zhǔn)確地將侵襲性膀胱癌癥患者分類(lèi)到不同的腫瘤亞型能夠臨床決策提供重要的參考價(jià)值。隨著基因測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展,研究者更加方便獲取腫瘤患者的高通量測(cè)序數(shù)據(jù),為人們?cè)诨蛩缴涎芯磕[瘤患者的個(gè)體差異和腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移機(jī)制創(chuàng)造了機(jī)會(huì)。目前基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的免疫療法在膀胱癌治療上逐漸受到重視,但是免疫療法對(duì)整體膀胱癌患者反應(yīng)率較低。因此建立可以預(yù)測(cè)評(píng)估免疫治療下患者獲益的免疫亞型是膀胱癌治療的研究重點(diǎn)。研究方法:以403例來(lái)源于腫瘤基因圖譜計(jì)劃（TCGA）數(shù)據(jù)庫(kù)膀胱癌患者腫瘤組織的測(cè)序數(shù)據(jù)為訓(xùn)練集,通過(guò)聚類(lèi)分析得到腫瘤分子亞型;利用CD8+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)以及TMB值構(gòu)建免疫分型;基于得到的腫瘤分子亞型和免疫分型構(gòu)膀胱癌免疫亞型。通過(guò)生存分析、免疫檢查點(diǎn)基因和免疫相關(guān)指標(biāo)評(píng)估訓(xùn)練集中免疫亞型與免疫的關(guān)系。下載包含192例接受PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),將其設(shè)置為驗(yàn)證集。在驗(yàn)證集上驗(yàn)證評(píng)估免疫亞型對(duì)免疫治療客觀反應(yīng)率以及患者獲益情況的影響。研究結(jié)果:在TCGA數(shù)據(jù)集樣本中,48%（193/403）的患... 

【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    第一節(jié) 膀胱癌流行病學(xué)
    第二節(jié) 膀胱癌分子亞型研究現(xiàn)狀
    第三節(jié) 膀胱癌免疫療法研究現(xiàn)狀
    第四節(jié) 膀胱癌免疫療法指標(biāo)研究現(xiàn)狀
    第五節(jié) TOGA概述
    第六節(jié) 課題的研究意義
第二章 膀胱癌腫瘤分子亞型構(gòu)建和分析
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 數(shù)據(jù)來(lái)源和方法
    第三節(jié) 結(jié)果
    第四節(jié) 討論
第三章 復(fù)合標(biāo)志物構(gòu)建免疫亞型
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 材料和方法
    第三節(jié) 結(jié)果
    第四節(jié) 討論
第四章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
縮略詞表
碩士期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3725435