背景:腫瘤亞型的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展是目前癌癥個性化治療的重要組成部分,準確地將侵襲性膀胱癌癥患者分類到不同的腫瘤亞型能夠臨床決策提供重要的參考價值。隨著基因測序技術的快速發(fā)展,研究者更加方便獲取腫瘤患者的高通量測序數(shù)據,為人們在基因水平上研究腫瘤患者的個體差異和腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉移機制創(chuàng)造了機會。目前基于免疫檢查點抑制劑的免疫療法在膀胱癌治療上逐漸受到重視,但是免疫療法對整體膀胱癌患者反應率較低。因此建立可以預測評估免疫治療下患者獲益的免疫亞型是膀胱癌治療的研究重點。研究方法:以403例來源于腫瘤基因圖譜計劃（TCGA）數(shù)據庫膀胱癌患者腫瘤組織的測序數(shù)據為訓練集,通過聚類分析得到腫瘤分子亞型;利用CD8+T細胞百分數(shù)以及TMB值構建免疫分型;基于得到的腫瘤分子亞型和免疫分型構膀胱癌免疫亞型。通過生存分析、免疫檢查點基因和免疫相關指標評估訓練集中免疫亞型與免疫的關系。下載包含192例接受PD-1免疫檢查點抑制劑治療的轉移性膀胱癌患者的臨床試驗數(shù)據,將其設置為驗證集。在驗證集上驗證評估免疫亞型對免疫治療客觀反應率以及患者獲益情況的影響。研究結果:在TCGA數(shù)據集樣本中,48%（193/403）的患... 

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    第一節(jié) 膀胱癌流行病學
    第二節(jié) 膀胱癌分子亞型研究現(xiàn)狀
    第三節(jié) 膀胱癌免疫療法研究現(xiàn)狀
    第四節(jié) 膀胱癌免疫療法指標研究現(xiàn)狀
    第五節(jié) TOGA概述
    第六節(jié) 課題的研究意義
第二章 膀胱癌腫瘤分子亞型構建和分析
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 數(shù)據來源和方法
    第三節(jié) 結果
    第四節(jié) 討論
第三章 復合標志物構建免疫亞型
    第一節(jié) 引言
    第二節(jié) 材料和方法
    第三節(jié) 結果
    第四節(jié) 討論
第四章 全文總結
參考文獻
縮略詞表
碩士期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：3725435