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膀胱癌用BCG/Fe 3 O 4 /溫敏凝膠集成材料靶向貼壁和緩釋功能研究

發(fā)布時(shí)間:2022-12-04 05:03
  膀胱腫瘤(tumor of bladder)是泌尿系統(tǒng)中最常見的腫瘤,絕大多數(shù)來(lái)自上皮組織,其中90%以上為移行上皮腫瘤。在男性中位居第四位,女性中居第十位。腫瘤的擴(kuò)散主要向膀胱壁內(nèi)浸潤(rùn),直至累及膀胱外組織及鄰近器官。為防止腫瘤復(fù)發(fā),術(shù)后可采用膀胱內(nèi)藥物灌注治療。常用藥物有絲裂霉素、阿霉素、羥基喜樹堿及卡介苗(bacillus Calmette-Guerin即BCG)等,目前認(rèn)為BCG效果最好。膀胱癌在灌注治療過程中通常存在藥物作用時(shí)間短,嚴(yán)重影響療效,灌注次數(shù)多等問題。本研究擬利用凍干BCG設(shè)計(jì)一種新的灌注制劑治療膀胱腫瘤----BCG靶向緩釋集成材料。該制劑將藥物的靶向貼壁與緩釋治療引入到膀胱腫瘤治療過程中,使BCG在膀胱內(nèi)靶區(qū)停留時(shí)間超過48小時(shí),可在一定程度上有效解決以上問題。 Fe3O4屬于尖晶石類鐵氧體,其納米粒子具備優(yōu)良的超順磁性。本文制備納米Fe3O4采用了化學(xué)共沉淀法,并采用水浴、微波輻照、水熱等方法對(duì)Fe3O4進(jìn)行熟化處理,借助)CRD、TEM、VSM等方法進(jìn)行測(cè)試分析。研究發(fā)現(xiàn)采用化學(xué)共沉淀法制備納米Fe3O4時(shí),Fe3+與Fe2+配比為1.75:1時(shí)最優(yōu)... 

【文章頁(yè)數(shù)】:162 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
目錄
CONTENTS
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 引言
        1.1.1 膀胱癌及其治療方法簡(jiǎn)介
        1.1.2 藥物傳輸系統(tǒng)簡(jiǎn)介
    1.2 藥物緩釋控釋體系發(fā)展現(xiàn)狀
        1.2.1 緩釋制劑的定義、分類及特點(diǎn)
        1.2.2 緩釋控釋給藥系統(tǒng)
        1.2.3 高分子材料作為藥物載體的作用
        1.2.4 殼聚糖在藥物緩控釋體系中的應(yīng)用
    1.3 磁性Fe_3O_4及其在靶向給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用
        1.3.1 納米Fe_3O_4磁性研究進(jìn)展
        1.3.2 納米Fe_3O_4靶向控制應(yīng)用進(jìn)展
    1.4 課題的提出
        1.4.1 膀胱癌在治療過程中存在的問題及解決思路
        1.4.2 Fe_3O_4磁靶性溫敏凝膠集成材料緩釋給藥系統(tǒng)存在問題及解決思路
    1.5 研究目的及內(nèi)容
        1.5.1 研究目的
        1.5.2 研究?jī)?nèi)容
第二章 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    2.1 技術(shù)路線
    2.2 納米Fe_3O_4的制備工藝設(shè)計(jì)
    2.3 BCG/Fe_3O_4/溫敏凝膠給藥載體材料的制備工藝設(shè)計(jì)
    2.4 BCG/Fe_3O_4/溫敏凝膠給藥集成材料的緩釋實(shí)驗(yàn)
    2.5 BCG/Fe_3O_4/溫敏凝膠給藥集成材料的靶向貼壁實(shí)驗(yàn)
    2.6 實(shí)驗(yàn)原料與設(shè)備
        2.6.1 實(shí)驗(yàn)原料
        2.6.2 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
        2.6.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.7 分析測(cè)試技術(shù)
        2.7.1 傅立葉變換紅外光譜(FTIR)
        2.7.2 X射線衍射(XRD)分析
        2.7.3 透射電鏡(TEM)分析
        2.7.4 掃描電鏡(SEM)
        2.7.5 磁性能分析
        2.7.6 分光光度法測(cè)試
        2.7.7 MATLAB
第三章 磁性納米Fe_3O_4的制備及其表征
    3.1 化學(xué)沉淀法制備納米Fe_3O_4
        3.1.1 Fe_3O_4顆粒的制備過程
        3.1.2 化學(xué)共沉淀法中Fe~(3+)與Fe~(2+)比值的確定
        3.1.3 納米Fe_3O_4紅外分析
    3.2 不同熟化方式制備納米Fe304
        3.2.1 水浴加熱與水熱處理
        3.2.2 微波輻射加熱
    3.3 結(jié)果分析
        3.3.1 XRD分析
        3.3.2 TEM分析
        3.3.3 磁性能分析
        3.3.4 Fe_3O_4微波輻照熱效應(yīng)分析
    3.4 磁性能對(duì)比分析
    3.5 本章小結(jié)
第四章 殼聚糖溫敏凝膠靶向集成顆粒的制備及熱療效應(yīng)分析
    4.1 溫敏凝膠的制備過程及表征手段
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)過程
        4.1.2 表征手段
    4.2 溫敏凝膠結(jié)果分析
        4.2.1 IR結(jié)果分析
        4.2.2 凝膠微觀結(jié)構(gòu)分析
        4.2.3 不同工藝參數(shù)對(duì)凝膠性能的影響
    4.3 Fe_3O_4/殼聚糖溫敏凝膠磁性顆粒的制備與表征
        4.3.1 實(shí)驗(yàn)過程
        4.3.2 靶向集成顆粒實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
    4.4 Fe_3O_4/殼聚糖溫敏凝膠集成顆粒熱療效應(yīng)
        4.4.1 實(shí)驗(yàn)步驟
        4.4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
    4.5 本章小結(jié)
第五章 BCG/Fe_3O_4/溫敏凝膠集成材料緩釋性能研究
    5.1 BCG濃度檢測(cè)探討
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)過程
        5.1.2 結(jié)果與討論
    5.2 BCG/Fe_3O_4/殼聚糖溫敏凝膠集成顆粒體外緩釋性能研究
        5.2.1 載藥顆粒制備
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)過程
        5.2.3 復(fù)合顆粒的靜態(tài)釋放結(jié)果分析
    5.3 BCG靶向緩釋集成材料緩釋模擬實(shí)驗(yàn)
        5.3.1 常用藥物緩釋模型
        5.3.2 靶向貼壁緩釋集成顆粒緩釋模型精度分析
        5.3.3 靶向貼壁緩釋集成顆粒緩釋模型預(yù)測(cè)性能分析
        5.3.4 模型優(yōu)劣比較
    5.4 本章小結(jié)
第六章 BCG/Fe_3O_4/溫敏凝膠集成材料靶向貼壁性能研究
    6.1 體外模擬貼壁實(shí)驗(yàn)裝置與銣鐵硼體外磁控裝置的設(shè)計(jì)
        6.1.1 材料及設(shè)備
        6.1.2 體外模擬貼壁實(shí)驗(yàn)裝置技術(shù)路線
        6.1.3 人體硅橡膠膀胱模型的建立
    6.2 BCG靶向緩釋集成材料的體外貼壁實(shí)驗(yàn)
        6.2.1 BCG靶向緩釋集成材料的準(zhǔn)備
        6.2.2 體外貼壁模擬實(shí)驗(yàn)
        6.2.3 人體膀胱靶向貼壁內(nèi)褲的設(shè)計(jì)
    6.3 BCG靶向緩釋集成材料的動(dòng)物貼壁實(shí)驗(yàn)
        6.3.1 材料與方法
        6.3.2 觀測(cè)指標(biāo)
        6.3.3 觀測(cè)結(jié)果
        6.3.4 結(jié)果分析
    6.4 本章小結(jié)
第七章 結(jié)論及展望
    7.1 研究工作結(jié)論
    7.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    7.3 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄:發(fā)表的論文、專利及項(xiàng)目
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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博士論文
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[3]pH/溫度敏感的水凝膠粒子/微球的制備、表征及其在藥物緩釋中的應(yīng)用[D]. 馬麗微.蘭州大學(xué) 2010

碩士論文
[1]PSMA靶向的納米主動(dòng)靶向給藥系統(tǒng)構(gòu)建及其抗前列腺癌作用研究[D]. 武鑫.第二軍醫(yī)大學(xué) 2012
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[3]磁性靶向藥物載體Fe3O4的制備及性能研究[D]. 何運(yùn)兵.南昌大學(xué) 2006



本文編號(hào):3707647

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