腎細胞癌（renal cell carcinoma, RCC）簡稱腎癌,是起源于腎小管上皮細胞的惡性腫瘤,約占成人腎惡性腫瘤的90%。組織學上,腎癌表現為一系列具有獨特的形態(tài)和遺傳特征的亞型。腎透明細胞癌（clear-cell renal cell carcinoma, CCRCC）是其中最常見的類型,起源于近曲小管上皮,占腎癌的70-80%。腎透明細胞癌的發(fā)生發(fā)展與VHL （von Hippel-Lindau）抑癌基因缺陷相關。pVHL突變導致缺氧誘導因子-α （hypoxia-inducible factor, HIF-α）穩(wěn)定性增加。HIF-α進入核內與HIF-β形成復合物轉錄激活一系列缺氧相關基因,進而促進腫瘤血管生成（VEGF, EPO）,腫瘤細胞生長（TGF-α, PDGF-β, Cyclin D）和糖代謝（GLUT1）。從而,為針對VHL通路的靶向治療提供了強有力的理論依據。舒尼替尼（Sunitinib, SU011248）是靶向VHL通路的一種小分子多靶點受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases, RTKs）抑制劑。已有研究表明舒尼替尼的主要作... 

【文章頁數】：181 頁

【學位級別】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
引言
    參考文獻
第一部分：舒尼替尼(Sunitinib)通過上調p53/Dec1信號誘導腎透明細胞癌細胞衰老的分子機制研究
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第二部分：Klotho通過阻斷PI3K/Akt/GSK3β/Snail信號通路抑制腎透明細胞癌進展的分子機制研究
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第三部分：腎透明細胞癌發(fā)病機制和靶向治療進展(綜述)
    參考文獻
博士期間發(fā)表論文
博士期間所獲獎勵
致謝



本文編號：3657187